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英国批准新型口服减重药 Foundayo(奥福格利普龙 Orforglipron)

近年来,GLP-1受体激动剂逐渐成为肥胖治疗的重要药物。从最初的注射制剂,到如今的口服药物,减重治疗正在进入新的阶段。

近日,英国批准含有新活性成分奥福格利普龙(Orforglipron)的药物Foundayo,用于体重管理和2型糖尿病治疗。与司美格鲁肽不同,奥福格利普龙是一种非肽类小分子GLP-1受体激动剂,每天口服一次,不需要配合特殊的空腹服药要求。

一、奥福格利普龙是什么药?
奥福格利普龙是一种新型口服GLP-1受体激动剂。GLP-1是一种人体自身产生的肠道激素,参与调节食欲、胃排空和血糖。当GLP-1受体被激活后,可以增强葡萄糖依赖性的胰岛素分泌,同时降低食欲、延缓胃排空,从而帮助控制血糖和体重。

目前常见的GLP-1类减重药物多为肽类药物,例如司美格鲁肽。肽类物质口服后容易被消化道降解,因此制成口服药需要特殊的制剂技术。

奥福格利普龙则走了另一条路线。它属于非肽类小分子,可以直接口服,并通过激活GLP-1受体发挥作用。

二、每天一片,但服用限制更少
奥福格利普龙和口服司美格鲁肽都属于每天服用一次。

不过,两者在服药方式上存在明显区别。
奥福格利普龙可以在一天中的任意时间服用,不要求空腹,也不需要因为服药而限制饮水或进食。
而口服司美格鲁肽对服药时间和饮食有更严格的要求,需要在空腹状态下服用,并在服药后等待一段时间才能进食、饮水或服用其他药物。

两种药物都需要从较低剂量开始,并根据耐受情况逐步增加剂量,以降低恶心、呕吐等胃肠道不良反应的发生风险。
因此,从使用便利性来看,奥福格利普龙的口服方式与普通每日用药更加接近。

三、研究显示可以明显减轻体重
奥福格利普龙的减重效果在ATTAIN-1研究中进行了评估。

经过72周治疗,最高剂量组受试者平均减重约12.5公斤,相当于基线体重的11.1%;安慰剂组平均减重约2.4公斤,即2.1%。
研究期间,受试者的非高密度脂蛋白胆固醇(Non-HDL-C)、甘油三酯以及收缩压等指标也有所改善。

不过,需要注意的是,临床试验中的平均减重并不意味着每个人都能达到同样的效果。实际减重幅度还会受到基础体重、饮食、运动、用药剂量以及治疗依从性等因素影响。

四、常见副作用仍然集中在胃肠道
虽然奥福格利普龙是口服药,但它同样属于GLP-1受体激动剂,因此不良反应特点与其他同类药物比较接近。

比较常见的包括恶心、便秘、腹泻、呕吐、消化不良和腹痛。这些症状通常在开始用药或增加剂量时更加明显,因此临床上一般采用“低剂量开始、逐步加量”的方式。
如果出现持续呕吐、严重腹痛或明显脱水等情况,应及时就医,而不是自行继续加量。

五、并不是所有人都适合使用
奥福格利普龙用于减重,并不是单纯为了“瘦一点”。按照英国此次批准的适应证,药物应配合低热量饮食和增加身体活动,用于达到相应BMI标准的肥胖或超重人群。
标准为:BMI达到30 kg/m²及以上;或者BMI达到27 kg/m²,同时至少存在一种与体重相关的合并症。

这意味着GLP-1类减重药并不适合作为普通人群的美容减肥药。是否需要药物治疗,应结合BMI、代谢疾病、心血管风险以及既往减重情况等,由医生综合判断。

六、奥福格利普龙与口服司美格鲁肽有什么不同?
两者虽然都属于口服GLP-1受体激动剂,但药物本身并不相同。
司美格鲁肽属于肽类药物,口服吸收率较低,因此需要特殊制剂帮助其在胃肠道吸收,对服药时间、空腹状态和饮水量也有明确要求。
奥福格利普龙属于非肽类小分子药物,口服吸收方式不同,因此服用限制相对少。

这也是奥福格利普龙受到关注的重要原因之一:如果未来获得更多国家和地区批准,口服小分子GLP-1药物可能为不愿意接受注射治疗的患者提供另一种选择。

七、什么时候能在德国使用?
英国已经成为欧洲首个批准奥福格利普龙的国家。目前,奥福格利普龙在欧盟的上市申请也正在审评中,适应证涉及2型糖尿病和肥胖症。不过,截至原文所述时间,欧洲药品管理局(EMA)尚未公布最终评估结果。

因此,英国获批并不意味着该药已经可以在德国或其他欧盟国家常规使用。能否上市、具体适应证以及价格和医保报销情况,还需要等待相应监管机构的决定。

八、口服减重药进入新阶段
从注射到口服,GLP-1类药物正在不断拓展肥胖治疗的选择。

奥福格利普龙最大的特点并不仅仅是“每天一片”,更重要的是它采用了非肽类小分子设计,在口服吸收方面不需要像传统肽类药物那样依赖复杂的服药条件。

现有研究已经显示出较明显的减重效果,但长期心血管获益、长期安全性以及不同人群中的实际治疗效果,还需要更多临床数据进一步确认。

对于肥胖患者而言,药物治疗的目的也不只是降低体重,更重要的是改善血糖、血压、血脂以及整体健康风险。无论使用哪一种GLP-1类药物,都不能代替合理饮食和规律运动,也不建议自行购买或擅自调整剂量。