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房颤合并阿尔茨海默病,抗凝治疗可能与更慢的认知下降有关

对于心房颤动(房颤)患者来说,口服抗凝药的主要作用是降低缺血性脑卒中和全身性栓塞的风险。近日,一项来自瑞典的大型登记研究发现,对于同时患有阿尔茨海默病的房颤患者,使用直接口服抗凝药(DOAK)的人,认知功能下降速度可能更慢。

需要注意的是,这项研究属于观察性研究,目前只能说明两者存在相关性,还不能证明抗凝药能够直接延缓阿尔茨海默病进展。

一、房颤为什么需要抗凝?
房颤是一种常见的心律失常,尤其多见于老年人。由于心房不能正常收缩,血液容易在心房内淤积并形成血栓。血栓一旦脱落,可随血流进入脑部,引发缺血性脑卒中。

因此,对于具有相应卒中风险的房颤患者,医生通常会考虑口服抗凝治疗。

目前常用的直接口服抗凝药包括阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班和达比加群等。与传统的华法林相比,DOAK在许多患者中使用更加方便,也不需要像华法林那样频繁监测凝血指标。

二、抗凝药会不会影响阿尔茨海默病的进展?
此前已有研究提示,房颤患者接受抗凝治疗后,发生痴呆的风险可能有所降低。
但另一个问题一直缺乏足够证据:如果患者已经患有阿尔茨海默病,抗凝治疗是否还能影响之后的认知功能变化?

瑞典卡罗琳斯卡医学院研究团队利用瑞典痴呆症登记系统(SveDem)的数据,对7308名新诊断阿尔茨海默病且同时患有房颤的患者进行了分析。

其中,1690人接受DOAK治疗,2277人使用华法林,3341人没有接受口服抗凝治疗。研究人员通过反复进行简易精神状态检查(MMSE),观察患者认知功能随时间的变化。

三、DOAK组的认知下降速度稍慢
研究发现,与没有接受抗凝治疗的人相比,使用DOAK的患者认知功能下降速度明显较慢,平均每年相差约0.23个MMSE评分。

与华法林相比,DOAK组的认知功能下降速度同样较慢,平均每年相差约0.21个MMSE评分。

而华法林组与未接受抗凝治疗组之间,在认知功能下降速度方面没有发现具有统计学意义的明显差异。

从单独一年的变化来看,这种差距并不大。但研究人员指出,如果这种差异持续多年,累积起来可能具有一定临床意义。

四、为什么抗凝治疗可能与认知功能有关?
研究人员提出了一些可能的解释。房颤不仅会增加明显脑卒中的风险,也可能与脑部微小血管损伤、微小栓塞以及脑血流异常有关。抗凝治疗能够减少血栓形成,从理论上可能降低部分微小血管事件,从而对脑部血液供应产生一定影响。

不过,这些只是研究人员提出的可能机制,并没有在这项研究中得到直接验证。因此,目前不能简单地认为“抗凝药可以保护大脑”。

五、这项研究应该怎样理解?
这项研究的意义主要在于提出了一个值得进一步研究的问题:对于同时患有房颤和阿尔茨海默病的患者,DOAK除了预防脑卒中之外,是否还可能与较慢的认知功能下降有关。

但研究本身并不能证明因果关系。例如,接受DOAK治疗的患者与没有接受抗凝治疗的患者,在年龄、身体状况、合并疾病、医疗管理等方面可能存在差异,这些因素都可能影响认知功能。即使研究进行了统计学调整,也无法完全排除所有混杂因素。

因此,目前不能因为这项研究就认为DOAK是一种治疗阿尔茨海默病的药物,也不能为了延缓认知下降而自行开始抗凝治疗。

六、房颤合并阿尔茨海默病,抗凝仍应以卒中风险为依据
对于阿尔茨海默病患者,如果同时存在房颤,是否需要抗凝,应由医生根据卒中风险、出血风险、肾功能、年龄、合并用药等因素综合判断。

抗凝药最明确的作用仍然是预防房颤相关血栓和缺血性脑卒中,而不是治疗阿尔茨海默病。

这项瑞典研究为DOAK与认知功能之间的关系提供了新的观察证据,但要确定抗凝治疗是否真的能够延缓阿尔茨海默病患者的认知下降,还需要前瞻性研究,最好通过随机对照试验进一步验证。

对于患者而言,最重要的是按照医生制定的方案规范使用抗凝药,不要因为担心记忆力下降而自行停药,也不要把抗凝药当成改善认知功能的药物使用。