page contents

新型口服减重药阿莱尼格利普龙(Aleniglipron):36周最高减重12.1%,目前已进入Ⅲ期临床

继口服司美格鲁肽和奥福格利普龙受到关注后,另一种口服GLP-1受体激动剂也进入了肥胖治疗领域。

这款药物名为阿莱尼格利普龙(Aleniglipron),是一种非肽类GLP-1受体激动剂。早期临床试验显示,连续服用36周后,最高剂量组平均减重幅度达到11.3%,部分受试者减重达到15%以上。目前,该药已经进入Ⅲ期临床研究。

一、阿莱尼格利普龙有什么特别之处?
目前用于减重的GLP-1类药物,很多属于肽类药物,例如司美格鲁肽。由于肽类药物口服后容易受到胃肠道降解,因此口服制剂需要特殊的药物设计。

阿莱尼格利普龙则属于非肽类小分子GLP-1受体激动剂,每天口服一次。
它与人体自身的GLP-1一样,可以激活GLP-1受体,从而影响食欲、胃排空和血糖调节,帮助减少进食量并降低体重。
这类非肽类口服药物的优势之一,是有望避免部分注射药物带来的使用不便,也为口服减重治疗提供新的研发方向。

二、36周后平均减重超过11%
2026年6月,《Nature Medicine》发表了阿莱尼格利普龙Ⅱb期临床试验结果。研究纳入230名超重或肥胖、但没有糖尿病的成年人,平均BMI为39.5。受试者随机接受不同剂量的阿莱尼格利普龙或安慰剂治疗,持续36周。

扣除安慰剂效应后:
45 mg剂量组平均减重8.2%;
90 mg剂量组平均减重9.8%;
120 mg剂量组平均减重11.3%。

三个剂量组与安慰剂相比,体重下降差异均达到统计学意义。

在120 mg剂量组中,约86%的受试者体重至少下降5%,70%至少下降10%,38%至少下降15%。

值得注意的是,36周时体重下降仍没有出现明确的平台期。开放延长研究的初步数据显示,部分受试者之后仍可能继续减重。
不过,这些结果来自临床试验,不能简单理解为所有使用者都能达到相同的减重幅度。

三、副作用主要还是胃肠道反应
与其他GLP-1类药物类似,阿莱尼格利普龙最常见的不良反应主要集中在消化系统,包括恶心、呕吐和腹泻等。
对于GLP-1类药物来说,胃肠道不适往往在开始治疗或增加剂量时比较明显,因此临床研究通常采用逐步增加剂量的方式。

阿莱尼格利普龙还有一个值得关注的地方。此前,同属于“Glipron”类的另外两种候选药物——Danuglipron和Lotiglipron——曾因出现肝脏异常而终止开发。因此,阿莱尼格利普龙的肝脏安全性一直受到关注。

目前这项Ⅱb期研究中,没有发现与药物相关的肝损伤。不过,单项临床试验的结果还不足以完全确定一种药物的长期安全性,后续Ⅲ期研究仍需要重点观察。

四、已经进入Ⅲ期临床
阿莱尼格利普龙目前正在进入更大规模的Ⅲ期临床试验。

研究计划招募约3600名受试者,通过随机、双盲、安慰剂对照的方式进一步评价药物的减重效果和安全性,预计研究将持续到2028年。
进入Ⅲ期并不意味着药物已经获批上市。只有在后续研究进一步证实疗效和安全性,并经过监管机构审评后,才有可能进入临床应用。

五、未来会不会与奥福格利普龙竞争?
目前,奥福格利普龙(Orforglipron)在同类非肽类口服GLP-1药物中开发进度更快,而阿莱尼格利普龙则刚进入Ⅲ期临床。

两者虽然都属于非肽类GLP-1受体激动剂,但并不是同一种药物。未来谁能够获得批准,以及最终在减重效果、安全性、耐受性和长期健康获益方面表现如何,都需要更多研究来回答。

尤其值得关注的是,目前还没有足够证据证明阿莱尼格利普龙与其他新型口服GLP-1药物之间存在明确的疗效差异。只有直接头对头临床试验,才能更可靠地进行比较。

六、口服GLP-1减重药正在加速发展
过去,GLP-1类减重治疗主要依赖注射剂。如今,口服制剂不断进入临床研究,说明肥胖药物治疗正在向更加多样化的方向发展。

阿莱尼格利普龙36周的早期数据令人关注,但它目前仍是一种在研药物。对于普通消费者来说,不能因为临床试验出现“减重10%以上”等数据,就自行寻找或购买尚未获批的药物。

肥胖治疗也不能只看体重数字。长期心血管风险、血糖血脂、生活质量以及药物长期安全性,同样是评价一种减重药物的重要指标。

最终能否成为临床上真正可用的口服减重药,还要等待Ⅲ期研究和监管审评给出答案。