尿路上皮癌一线维持治疗：真实世界数据再次证实阿维鲁单抗（Avelumab）的长期获益

对于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者来说，即使铂类化疗有效，后续仍可能出现疾病进展。近年来，一线化疗后继续进行免疫维持治疗，已经成为重要的治疗策略。

最新真实世界研究显示，阿维鲁单抗（Avelumab）用于一线维持治疗，在日常临床实践中的长期生存结果与大型临床试验基本一致，进一步支持了这一治疗模式的临床价值。

一、为什么化疗后还要继续治疗？
尿路上皮癌是泌尿系统常见恶性肿瘤，最常发生于膀胱，也可以累及输尿管和肾盂。对于局部晚期或已经发生转移的患者，单纯依靠化疗往往难以长期控制病情。部分患者接受含铂化疗后，肿瘤能够缩小或保持稳定，但如果停止治疗，残留的肿瘤细胞仍可能重新活跃。

因此，对于一线铂类化疗后病情没有进展的患者，可以考虑进入“维持治疗”阶段，即在取得初步治疗效果后继续使用药物控制疾病，尽可能延缓进展并延长生存。

阿维鲁单抗是一种PD-L1抑制剂，通过解除肿瘤对免疫系统的部分“刹车”，帮助免疫细胞继续发挥抗肿瘤作用。

二、真实世界研究回答了什么问题？
阿维鲁单抗一线维持治疗的疗效此前已经在JAVELIN Bladder 100（JB100）Ⅲ期临床研究中得到证实。

不过，临床试验中的患者通常经过严格筛选，与现实医疗环境中的患者并不完全相同。真实世界中的患者年龄可能更大，合并疾病也更多，因此临床试验结果能否在日常诊疗中得到重复，一直是医生关注的问题。

此次发表在《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）的系统综述和荟萃分析，对2020年1月至2025年7月期间的相关研究进行了汇总，共纳入83项真实世界观察性研究，涉及7000多名接受阿维鲁单抗一线维持治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。这些患者主要来自欧洲和美国。与临床试验相比，真实世界患者年龄普遍更大，多数研究中患者的中位年龄达到70岁以上。

三、两年后仍有超过一半患者存活
综合分析显示，从开始阿维鲁单抗维持治疗算起，患者的中位总生存期在不同研究中为10.6～39.5个月。

进一步合并分析发现：
12个月总生存率约为74%；
24个月总生存率约为55%。

也就是说，在这些真实世界数据中，接受一线维持治疗的患者中，约一半以上在两年时仍然存活。

无进展生存期方面，不同研究的中位数为3.3～11.5个月。综合分析后，12个月无进展生存率约为39%，24个月约为26%。
需要注意的是，这些数据来自观察性研究，不同研究的患者情况和治疗方案存在差异，因此不能简单理解为每一位患者都能获得相同的生存时间。

四、安全性方面没有发现新的风险信号
真实世界患者通常比临床试验人群更加复杂，因此药物安全性同样值得关注。

此次分析显示，因不良事件而停止阿维鲁单抗治疗的比例在不同研究中约为1%～21%；3级及以上严重不良事件发生率为0～38%。
总体来看，研究没有发现此前未被认识到的新的安全性信号。

作为免疫检查点抑制剂，阿维鲁单抗可能引起免疫相关不良反应，例如皮肤、肝脏、肠道、肺部或内分泌系统的不良反应。出现持续腹泻、明显皮疹、呼吸困难、黄疸或异常乏力等情况时，应及时告知医生。

五、真实世界数据意味着什么？
临床试验告诉我们一种治疗“在理想条件下是否有效”，而真实世界研究则进一步观察它在日常医疗环境中的表现。

此次针对7000多名患者的数据分析显示，阿维鲁单抗一线维持治疗在真实临床环境中的长期生存结果，与JAVELIN Bladder 100研究总体保持一致。

对于经过铂类化疗后病情没有进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，这意味着治疗并不一定在化疗结束后就停止。经过医生评估后，继续采用免疫维持治疗，可以成为延缓疾病进展、争取长期生存的重要治疗环节。

当然，是否适合维持治疗仍需要结合患者的化疗反应、身体状况、既往疾病、免疫治疗禁忌证及耐受情况综合判断，不能仅根据研究中的平均数据决定治疗方案。