心衰治疗能否“一天一片”？多药合一的复方方案改善心功能

心力衰竭患者往往需要同时服用多种药物。药物种类多、服药次数多，不仅增加了用药负担，也可能影响长期坚持治疗。

近日，一项名为POLY-HF的随机临床研究发现，将部分心衰常用药物整合成每日一次的“多合一”复方药片，有望提高规范治疗的落实程度，并改善心脏功能，同时减少因心衰住院或急诊就诊的情况。

一、心衰为什么需要多种药物联合治疗？
对于射血分数降低型心力衰竭（HFrEF），目前规范治疗通常包括四大类药物：β受体阻滞剂、肾素-血管紧张素系统相关药物或沙库巴曲缬沙坦、盐皮质激素受体拮抗剂，以及SGLT-2抑制剂。
这些药物作用机制不同，可以从多个方面减轻心脏负担、改善心脏功能，并降低心血管死亡和心衰住院风险。

但现实中，并不是所有患者都能同时接受这四类治疗，也并非所有人都能达到推荐剂量。其中一个重要原因就是“药太多”。
部分患者每天需要服用多种药物，有的还需要一天服用两次甚至更多。随着药物数量增加，漏服、错服以及自行停药的可能性也会增加。

二、把多种药物装进一片药里
POLY-HF研究希望解决的就是这一问题。研究纳入212名有症状的HFrEF患者，入组时左心室射血分数（LVEF）均不超过40%，中位数只有26%。

患者被随机分为两组。一组每天服用一次“多合一”复方药，另一组接受强化的标准治疗，并尽快将各类药物调整至推荐剂量。

复方药片包含恩格列净10 mg、螺内酯12.5 mg以及根据患者情况调整剂量的琥珀酸美托洛尔缓释制剂，后者剂量为25～150 mg。

研究没有把肾素-血管紧张素系统抑制剂放进复方药中，主要是因为部分患者需要优先使用沙库巴曲缬沙坦，而该药通常需要每日服用两次，不适合直接整合进一次服用的复方制剂。

三、半年后心脏射血功能有所改善
研究的主要观察指标是治疗6个月后的左心室射血分数。最终有187名患者完成了基线和6个月后的心脏磁共振检查。

结果显示，复方药组的平均LVEF达到40.4%，强化标准治疗组为37.1%，两组相差3.3个百分点，达到统计学意义。
简单来说，接受每日一次复方治疗的患者，6个月后心脏泵血功能改善程度更明显。
不过，LVEF只是评价心脏功能的重要指标之一，并不能完全代表患者长期预后。

四、住院和急诊就诊也有所减少
除了心脏功能，研究人员还观察了患者实际的临床结局。

复方药组因心衰住院或前往急诊的发生率为每100人年37.0次，而强化标准治疗组为85.8次。

患者的生活质量也有所改善。通过堪萨斯城心肌病问卷（KCCQ）进行评估，复方药组评分为71.8分，标准治疗组为63.3分。评分越高，通常意味着患者受到心衰影响越小、生活质量越好。

不过，两组在NT-proBNP这一心衰重要生物标志物，以及6分钟步行试验方面，没有发现明显差异。

因此，这项研究显示的是多个指标中的部分改善，而不是所有指标都出现一致变化。

五、“一片药”为什么可能更有效？
研究人员认为，除了药物本身的作用外，治疗依从性可能是一个重要原因。

6个月时，通过治疗药物监测发现，美托洛尔和螺内酯在复方药组患者体内的检出率达到79%，而标准治疗组只有54%。
同时，复方药组有97%的患者同时接受了四大类心衰药物治疗，标准治疗组为78%；达到研究预设“优化治疗”标准的比例分别为71%和42%。

这说明，把多种药物整合在一起，可能降低患者的服药负担，让规范治疗更容易坚持。

对于需要长期服药的慢性疾病来说，药物“有效”是一回事，患者能不能长期按要求服用则是另一回事。

六、复方药并不意味着适合所有心衰患者
需要注意的是，POLY-HF是一项规模较小的开放性研究，随访时间也只有6个月，而且研究参与者中年轻男性比例较高。

因此，目前还不能据此认为这种复方药片能够适用于所有HFrEF患者，更不能简单理解为“一天一片就可以代替所有心衰药物”。

不同患者的心率、血压、肾功能、电解质水平以及合并疾病不同，药物剂量往往需要个体化调整。有些患者还需要使用沙库巴曲缬沙坦等没有纳入该复方制剂的药物。

七、多药合一可能成为心衰治疗的新方向
这项研究真正值得关注的地方，不只是“把几种药装进一片药”，而是试图解决慢性心衰治疗中的一个现实问题——如何让患者更容易接受并长期坚持规范治疗。

如果未来更大规模、不同人群的长期研究能够证实这种治疗模式可以持续改善患者预后，那么复方药物有望成为提高心衰规范治疗率的一种方式。

但现阶段，心衰患者仍应按照医生制定的方案用药，不要因为服药种类较多而自行减药、停药或把不同药物自行合并。对于心衰这种需要长期管理的疾病，规范用药和定期复查仍然是治疗的基础。