三阴性乳腺癌治疗新进展：帕博利珠单抗（Pembrolizumab）长期生存获益得到进一步证实

三阴性乳腺癌是乳腺癌中侵袭性较强的一种类型，复发风险相对较高。近年来，免疫治疗的应用为这类患者带来了新的治疗选择。

2026年6月，在德国慕尼黑举行的德国乳腺病学会第45届年会上，研究者介绍了帕博利珠单抗治疗早期三阴性乳腺癌的最新研究结果。KEYNOTE-522研究的最终分析显示，经过约7年随访，在标准化疗基础上联合帕博利珠单抗，并在手术后继续使用该药，患者的无事件生存率和总生存率均高于单纯化疗组，提示其长期获益能够持续。

一、什么是三阴性乳腺癌？
乳腺癌的治疗方案通常与肿瘤的分子特征密切相关。三阴性乳腺癌（TNBC）是指肿瘤细胞雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）均为阴性的一类乳腺癌，约占乳腺癌的15%—25%。

由于缺乏这三种常见治疗靶点，三阴性乳腺癌通常不能从内分泌治疗或传统抗HER2治疗中获益。部分患者病情进展较快，术后复发风险也相对较高。

过去，这类患者的治疗主要依赖手术和化疗。随着分子检测和免疫治疗的发展，治疗选择逐渐增加，包括免疫检查点抑制剂、针对特定基因变异的靶向药物等。

二、帕博利珠单抗如何发挥作用？
帕博利珠单抗是一种靶向程序性死亡受体1（PD-1）的免疫检查点抑制剂。它通过阻断PD-1相关免疫抑制信号，帮助免疫系统恢复对肿瘤细胞的识别和攻击能力。

对于部分早期三阴性乳腺癌患者，帕博利珠单抗可与化疗联合，在手术前用于缩小肿瘤、提高病理缓解率；手术后还可继续单药治疗，以降低复发风险。

需要注意，早期和转移性三阴性乳腺癌的用药条件并不完全相同。在符合适应证的早期三阴性乳腺癌中，帕博利珠单抗的使用通常不以PD-L1表达阳性为前提；而在转移性疾病中，是否适用则需要结合PD-L1检测结果及具体治疗方案判断。

三、KEYNOTE-522研究设计了什么？
KEYNOTE-522是一项Ⅲ期临床试验，纳入具有较高复发风险的早期或局部晚期三阴性乳腺癌患者。研究将患者分为两组：一组在术前接受帕博利珠单抗联合化疗，手术后继续使用帕博利珠单抗；另一组接受相同的化疗方案，但不使用帕博利珠单抗。

研究主要评估两个指标：
病理完全缓解率（pCR）：手术切除组织中未发现残余浸润性癌的比例，具体判定还需依据研究采用的病理标准。
无事件生存期（EFS）：从规定的起始时间开始，到疾病进展、复发、出现其他预先定义的事件或死亡等终点事件发生的时间。

总生存期（OS）则用于评估患者从规定的起始时间开始到任何原因死亡的时间，是衡量长期治疗获益的重要指标。

此前的研究分析已经显示，在化疗基础上加入帕博利珠单抗，能够提高病理完全缓解率，并改善无事件生存和总生存。此次最终分析进一步关注这种获益能否长期维持。

四、随访7年，生存获益仍然存在
根据此次公布的最终分析数据，中位随访时间约为84个月，即7年。

在无事件生存方面，帕博利珠单抗联合治疗组的7年无事件生存率为78.3%，对照组为69.8%。两组相差8.5个百分点，疾病复发或其他预设事件发生的风险在联合治疗组更低。
在总生存方面，联合治疗组的7年总生存率为85.1%，对照组为77.2%，相差7.9个百分点。

研究报告的总生存风险比（HR）为0.64，95%置信区间为0.49—0.85。这意味着，在研究随访期间，联合治疗组的死亡瞬时风险相对较低。需要注意，风险比反映的是随访期间的相对风险差异，并不等同于每位患者的死亡概率下降相同比例。

从绝对数值看，每100名接受联合治疗的患者中，约有85人在7年时仍然存活；对照组则约为77人。上述结果支持帕博利珠单抗联合治疗具有持续的长期获益，但不能据此保证每位患者都能获得相同效果。

五、治疗获益与PD-L1表达有什么关系？
研究的亚组分析显示，在不同肿瘤大小、淋巴结状态及PD-L1表达水平的患者中，均观察到了治疗获益的趋势。这与转移性三阴性乳腺癌的部分治疗场景有所不同。在早期三阴性乳腺癌中，符合相应适应证的患者通常不需要以PD-L1阳性作为使用帕博利珠单抗的前提。

不过，亚组分析主要用于观察不同患者群体中的疗效表现，其统计效力可能有限。实际治疗仍需结合肿瘤分期、复发风险、身体状况及药物适应证综合决定。

六、免疫治疗有哪些风险？
帕博利珠单抗联合化疗能够改善长期疗效，但也会增加部分不良反应的发生风险。

研究中，联合治疗组发生3级及以上严重程度不良事件的比例为77.1%，对照组为73.3%。这类事件包括不同原因引起的严重不良反应，并不都由免疫治疗导致。

免疫介导的不良反应在帕博利珠单抗组更常见：3级及以上免疫介导不良反应发生率为13.0%，对照组为1.5%。
这类不良反应源于免疫系统对正常组织的攻击，可能累及甲状腺、肺、肝脏、肠道等器官，少数情况下可发展为严重甚至危及生命的并发症。因此，治疗期间需要定期监测，并及时报告新出现或持续加重的症状。

如果出现持续咳嗽、气短、明显腹泻、黄疸或严重乏力等情况，应尽快联系治疗团队，不宜自行判断为普通化疗反应。免疫相关不良反应有时会在停药后出现，患者仍需遵医嘱随访。

七、除了免疫治疗，还有哪些选择？
三阴性乳腺癌的治疗需要根据分期、基因检测结果、既往治疗及复发风险制定个体化方案。

对于携带胚系BRCA1或BRCA2致病变异、且符合相应适应证的患者，PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib）已显示出临床获益。因此，符合条件的患者应与医生讨论是否需要进行BRCA1/2基因检测，以免错过潜在的治疗机会。

卡培他滨也可能用于部分患者的后续治疗，但其在不同治疗背景下的适用价值仍需结合具体证据判断，不能将其视为所有患者都必须接受的标准方案。此外，针对TROP2等靶点的药物，也在不断拓展三阴性乳腺癌的治疗选择。

不同药物的适用人群和治疗时机并不相同，患者不应仅依据单项研究结果自行调整方案。

八、研究对临床治疗有什么意义？
KEYNOTE-522的最终分析进一步支持：对于符合适应证的早期三阴性乳腺癌患者，在新辅助化疗基础上加入帕博利珠单抗，并在术后继续治疗，可以带来持续的无事件生存和总生存获益。

与此同时，免疫治疗并非没有代价。医生需要在疗效、不良反应、患者身体状况和个人意愿之间进行综合权衡，并通过规范监测尽早识别免疫相关毒性。

对早期三阴性乳腺癌患者而言，及时进行规范诊疗、了解肿瘤分子特征，并与医生共同制定个体化治疗方案，是争取长期获益的关键。