胰腺癌治疗迎来新突破：靶向RAS药物达拉松拉昔布（Daraxonrasib）显著延长晚期患者生存期

胰腺导管腺癌是恶性程度较高的肿瘤，尤其在发生远处转移后，治疗难度大、预后较差。对于已经接受过一线化疗、病情再次进展的患者，后续治疗选择有限，生存获益也往往不够理想。

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的Ⅲ期RASolute 302研究带来了新的希望。研究显示，口服RAS抑制剂达拉松拉昔布（Daraxonrasib）用于既往接受过治疗的转移性胰腺导管腺癌患者，较常规化疗显著延长了总生存期，同时改善了肿瘤控制和部分生活质量指标。研究结果同期发表于《新英格兰医学杂志》。

一、为什么胰腺癌需要新的治疗方案？
胰腺导管腺癌（PDAC）是胰腺癌最常见的病理类型。由于早期症状不典型，不少患者确诊时已处于局部晚期或转移阶段。即使接受化疗，部分患者仍可能在较短时间内出现疾病进展。

RAS基因是胰腺癌的重要驱动因素。研究显示，约90%的胰腺导管腺癌存在致癌性RAS基因突变。这类突变可持续激活细胞生长和增殖信号，促进肿瘤发展。

传统靶向药物往往只能针对特定类型的RAS突变，难以覆盖多种变异形式。达拉松拉昔布则是一种口服、多选择性的RAS(ON)抑制剂，旨在抑制处于活化状态的RAS蛋白，作用范围涉及RAS G12、G13和Q61等变异类型，也可作用于野生型RAS相关信号。

这种作用机制为覆盖更多胰腺癌患者提供了新的思路。不过，药物是否适用于具体患者，仍需结合临床证据、基因检测结果及当地监管批准情况判断。

二、Ⅲ期研究如何开展？
RASolute 302是一项全球多中心Ⅲ期临床研究，共纳入500例转移性胰腺导管腺癌患者。入组患者此前已在转移性阶段接受过以氟嘧啶类或吉西他滨为基础的化疗，整体身体状况相对较好。

患者被随机分为两组：一组接受达拉松拉昔布治疗，每日口服300毫克；另一组接受研究者选择的化疗方案，其中较常见的是吉西他滨联合白蛋白结合型紫杉醇。

研究主要评估两项指标：总生存期（OS），即患者从研究规定的起点到死亡的时间；无进展生存期（PFS），即从研究规定的起点到肿瘤进展或死亡的时间。

研究重点分析了携带RAS G12突变的患者，同时也评估了全部入组患者的治疗效果。

三、总生存期几乎翻倍
在携带RAS G12突变的患者中，达拉松拉昔布组的中位总生存期为13.2个月，化疗组为6.6个月。统计分析显示，达拉松拉昔布组的死亡风险约降低60%。

一年总生存率方面，达拉松拉昔布组为53.3%，化疗组为18.7%。

在全部500例患者中，达拉松拉昔布组的中位总生存期同样达到13.2个月，化疗组为6.7个月，死亡风险约降低60%。这表明，研究观察到的生存获益不仅存在于主要分析人群中，在整体研究人群中也得到了支持。

需要说明的是，研究报告中的“死亡风险降低60%”是根据风险比计算得出的相对风险变化，并不意味着每位患者的寿命都能延长60%，也不代表所有患者都能获得相同的治疗效果。

四、肿瘤进展更慢，缓解率更高
除了延长生存期，达拉松拉昔布在控制肿瘤进展方面也表现出优势。

在RAS G12突变患者中，达拉松拉昔布组的中位无进展生存期为7.3个月，化疗组为3.5个月。全部患者的中位无进展生存期分别为7.2个月和3.6个月。

在全部研究人群中，达拉松拉昔布组的客观缓解率为31.6%，化疗组为11.2%。客观缓解率指肿瘤达到预设标准的缩小比例，并不等同于治愈率。

这些结果提示，与研究中采用的化疗方案相比，达拉松拉昔布能够使更多患者获得肿瘤缩小，并延缓疾病进展。

五、治疗期间的生活质量也有所改善
晚期胰腺癌患者常受到腹痛、乏力及身体功能下降等问题困扰。因此，治疗效果不仅要看生存时间，还应关注患者的日常生活和症状负担。

研究通过患者报告的问卷评估疼痛及整体健康状况。结果显示，达拉松拉昔布组疼痛恶化的中位时间为9.2个月，化疗组为3.8个月；整体健康状况恶化的中位时间分别为5.7个月和2.6个月。

这意味着，部分患者在接受达拉松拉昔布治疗期间，可能获得更长时间的症状控制和生活质量维持。不过，这些指标反映的是研究人群的总体趋势，不能保证每位患者都有相同体验。

六、不良反应相对较少，但仍需密切监测
研究中，达拉松拉昔布组发生治疗相关3级及以上不良事件的比例为43.6%，化疗组为57.5%；严重不良事件发生率分别为10.8%和18.7%。

达拉松拉昔布较常见、可能导致减量或停药的不良反应包括皮疹和口腔黏膜炎。化疗组则较常见骨髓抑制、乏力、腹泻和周围神经病变。

研究期间，达拉松拉昔布组有1例死亡被认为与治疗相关。因此，即使总体耐受性优于研究中的化疗方案，也不能将其视为没有风险的药物。患者需要在医生指导下接受治疗，并及时报告皮肤、口腔及其他不适症状。

七、这项研究意味着什么？
RASolute 302研究显示，达拉松拉昔布有望为既往接受过治疗的转移性胰腺导管腺癌患者提供新的治疗选择。其在总生存期、无进展生存期、肿瘤缓解率及部分生活质量指标上的优势，具有重要临床意义。

不过，这项研究并不意味着所有胰腺癌患者都应立即改用该药。药物的获批情况、适用人群、长期疗效及真实世界安全性，仍需结合后续证据和当地监管要求进一步判断。研究结果也不能直接外推至尚未接受治疗的患者或更早期胰腺癌患者。

下一步，研究人员还将探索达拉松拉昔布在更早治疗阶段、较早期疾病以及联合治疗方案中的作用，以判断能否让更多患者获益。