慢性髓性白血病一线治疗新进展：阿西米尼布（Asciminib）长期疗效与耐受性表现良好

对于慢性髓性白血病（CML）患者而言，治疗不仅要控制疾病，还要尽可能达到持续、深度的分子学缓解，为未来停药、实现无治疗缓解创造条件。与此同时，药物的耐受性也很重要，只有长期坚持治疗，才能更好地维持疗效。

2026年欧洲血液学协会（EHA）年会上公布的Ⅲ期ASC4FIRST研究144周随访结果显示，与第二代酪氨酸激酶抑制剂（2G-TKI）相比，阿西米尼布治疗初治慢性期CML患者，在深度分子学缓解方面具有优势，整体耐受性也较好。这些结果进一步支持了阿西米尼布作为一线治疗选择的价值。

一、阿西米尼布有什么不同？
CML的发生与BCR-ABL1融合基因有关。该基因产生的融合蛋白具有异常活性，会持续促进白血病细胞增殖。酪氨酸激酶抑制剂（TKI）通过抑制这一异常信号通路，控制疾病进展。

与伊马替尼及其他已获批的传统TKI不同，阿西米尼布采用了不同的作用机制。它通过结合ABL1蛋白的肉豆蔻酰基口袋，抑制BCR-ABL1融合蛋白的活性，因此也被称为STAMP抑制剂。传统TKI则主要作用于ABL1的ATP结合位点。

这种作用机制上的差异，使阿西米尼布成为CML靶向治疗中的一种新选择。

二、ASC4FIRST研究：分子学缓解进一步加深
ASC4FIRST是一项Ⅲ期临床研究，共纳入405例既往未接受治疗的慢性期CML患者。其中，201例接受阿西米尼布治疗，204例接受研究者选择的其他TKI治疗，包括伊马替尼或第二代TKI。

研究设计的一项特点是：在随机分组前，研究者需要先确定，如果按照常规临床实践，会为患者选择伊马替尼还是第二代TKI。这样便可以分别比较阿西米尼布与这两类治疗方案的效果。

此前公布的分析主要关注治疗96周时的疗效和安全性。本次144周随访显示，阿西米尼布治疗组的分子学缓解仍在进一步加深。

主要结果如下：
1. 主要分子学缓解（MMR）
MMR指BCR-ABL1转录本水平降至国际标准（IS）的0.1%或以下。第144周时，在原本适合接受伊马替尼的患者中，阿西米尼布组的MMR率为79.2%，伊马替尼组为47.1%；在原本适合接受第二代TKI的患者中，两组分别为75.0%和59.8%。

2. MR4深度分子学缓解
MR4指BCR-ABL1水平降至0.01%或以下。在伊马替尼治疗建议分层中，阿西米尼布组的MR4率为58.4%，伊马替尼组为33.3%；在第二代TKI治疗建议分层中，两组分别为53.0%和39.2%。

3. MR4.5深度分子学缓解
MR4.5指BCR-ABL1水平降至0.0032%或以下，是一种更深程度的分子学缓解。第144周时，原本建议使用伊马替尼的患者中，阿西米尼布组的MR4.5率为43.6%，伊马替尼组为19.6%；原本建议使用第二代TKI的患者中，两组分别为41.0%和29.4%。

总体来看，无论研究者最初倾向于选择伊马替尼还是第二代TKI，阿西米尼布组在MMR、MR4和MR4.5等指标上均取得了较高的缓解率。

三、长期生存指标与耐药情况
除分子学缓解外，研究还评估了无事件生存期（EFS）、总生存和无进展生存等指标。

第144周时，在伊马替尼治疗建议分层中，阿西米尼布组的无事件生存率为83.0%，伊马替尼组为63.0%；在第二代TKI治疗建议分层中，两组分别为87.0%和75.2%。

随机分组3年后，伊马替尼治疗建议分层中，阿西米尼布组和伊马替尼组的生存概率分别为99.0%和95.8%；第二代TKI治疗建议分层中，两组均为99.0%。同期，无进展生存概率在阿西米尼布组分别为97.0%和99.0%，在伊马替尼组及第二代TKI组分别为92.8%和97.0%。

这些结果提示，各治疗组的总体生存情况均较好，但部分指标存在差异，仍需结合更长时间的随访判断长期获益。

研究还观察到，阿西米尼布治疗组有8例患者在治疗前48周内出现STAMP区域的相关突变，之后48周内又有2例出现此类突变；第96周之后未再报告新增病例。这提示治疗期间仍需关注耐药相关变化，并通过规范监测及时评估疗效。

四、阿西米尼布耐受性如何？
CML通常需要长期治疗，因此药物的安全性和耐受性直接影响患者能否持续用药。

截至第144周，发生3级及以上不良事件的患者比例为：阿西米尼布组49.0%、伊马替尼组51.5%、第二代TKI组62.7%。

因不良事件而停药的比例分别为6.0%、13.1%和13.7%；因不良事件需要减量的比例分别为36.5%、44.4%和62.7%。总体而言，阿西米尼布组因不良事件停药或减量的比例较低。

不同药物的不良反应类型也有所不同。与第二代TKI相比，阿西米尼布治疗期间较高级别的血小板减少症更多见；而较高级别的中性粒细胞减少、转氨酶升高和脂肪酶升高，在其他TKI治疗组中更常见。

此外，经过药物暴露时间校正后，阿西米尼布组的动脉闭塞事件发生频率与第二代TKI组相近。尽管如此，治疗期间仍应根据患者的具体情况监测血常规、肝功能、胰腺相关指标及心血管风险。

五、阿西米尼布能帮助患者停药吗？
对于部分CML患者，如果经过长期治疗后达到持续、深度的分子学缓解，并满足相应的临床条件，可以在血液专科医生指导下尝试停药，争取实现无治疗缓解（TFR）。

但需要注意，达到一次MR4或MR4.5并不意味着可以立即停药。是否适合停药，还要综合考虑既往治疗时间、深度分子学缓解持续时间、疾病病程以及后续监测条件。停药后也必须定期检测BCR-ABL1水平，以便及时发现分子学复发。

ASC4FIRST研究仍在继续。未来的分析将进一步比较阿西米尼布、伊马替尼和第二代TKI治疗后，患者达到停药条件及维持无治疗缓解的情况。

六、总结
ASC4FIRST研究的144周结果显示，阿西米尼布在初治慢性期CML患者中取得了较高的分子学缓解率，尤其在深度分子学缓解方面表现突出，同时因不良事件停药和减量的比例较低。

这为阿西米尼布作为CML一线治疗方案提供了进一步证据。不过，深度分子学缓解率的提高并不等同于已经证实停药成功率更高，患者能否长期获益、是否适合尝试停药，仍需等待更长时间的研究结果，并由血液专科医生结合个体情况作出判断。