前列腺癌术前术后加用抗雄激素治疗，Ⅲ期研究显示可降低转移风险

对于高危局限性前列腺癌患者，根治性前列腺切除术是重要的治疗方式。但即使手术顺利完成，部分患者仍面临复发或远处转移的风险。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的PROTEUSⅢ期研究显示，在手术前后联合使用阿帕他胺和雄激素剥夺治疗（ADT），可能进一步改善这类患者的无转移生存期。不过，这一方案能否成为新的常规治疗，仍需结合现有标准和后续研究综合判断。

一、哪些前列腺癌患者复发风险较高？
前列腺癌的治疗方案取决于肿瘤分期、病理分级、PSA水平及患者整体健康状况。

PROTEUS研究纳入的是新诊断的高危局限性前列腺癌患者。研究所采用的高危标准包括以下任一项：
Gleason评分不低于8分；
前列腺特异性抗原（PSA）水平不低于20 ng/ml；
常规影像学检查提示临床T3期，即肿瘤已超出前列腺包膜等局部进展表现。

这类患者即使接受根治性手术，术后仍可能出现生化复发、局部复发或远处转移。因此，研究人员希望探索：在手术前后增加一段时间的药物治疗，能否进一步降低复发和转移风险。

二、阿帕他胺联合ADT，研究是怎样设计的？
PROTEUS是一项Ⅲ期随机对照研究，共纳入2109名患者。研究比较了两种围手术期方案：一组在雄激素剥夺治疗基础上加用阿帕他胺，另一组在同样的基础治疗上加用安慰剂。阿帕他胺的研究剂量为每日240 mg，治疗覆盖手术前后，总疗程约一年；手术前后按照研究方案暂停用药。

ADT通过抑制睾酮等雄激素的生成，降低其对前列腺癌细胞的刺激。阿帕他胺则通过阻断雄激素受体信号，进一步抑制肿瘤细胞的生长信号。

研究的主要终点包括术前治疗后的病理缓解情况，以及无转移生存期（MFS）。后者是指患者在随访期间未发生远处转移的时间，是评估前列腺癌治疗效果的重要指标。

三、研究结果：病理缓解率提高，无转移生存获益
研究结果显示，接受阿帕他胺联合ADT治疗的患者中，8.9%达到病理完全缓解或微小残留病灶状态，而安慰剂联合ADT组仅为1.0%。

其中，病理完全缓解率分别为5.1%和0.4%。这表明，增加阿帕他胺后，术前治疗的病理缓解效果明显提高。不过，达到病理完全缓解或微小残留状态的患者比例仍然有限，不能将其理解为大多数患者的肿瘤已被完全清除。

在中位随访61.7个月后，两组的中位无转移生存期均尚未达到。与对照组相比，阿帕他胺联合ADT组的转移风险降低了约20%（风险比HR为0.80）。

其他结果也显示出治疗获益：
远处转移风险降低约32%。 阿帕他胺联合ADT组的远处转移风险比对照组低约32%。
五年无远处转移率提高。 联合治疗组为82.8%，对照组为76.2%。
延后后续治疗。 从研究数据看，联合治疗组开始下一阶段治疗的中位时间为74.2个月，对照组为41.5个月。

需要注意，风险相对降低20%并不等于每100名患者中就少发生20例转移。评估治疗价值时，还应结合绝对风险差异、随访时间、不良反应和患者个人情况。

四、疗效之外，还要关注不良反应
联合治疗并非没有代价。研究中，阿帕他胺联合ADT组发生3至4级不良事件的比例为27.5%，高于对照组的18.9%。

联合治疗组也更容易出现需要调整剂量或暂时中断治疗的情况。其中，皮疹和疲劳较为常见。研究还报告了两组与不良事件相关的死亡病例数量差异，但单凭病例数不能确定这些死亡均由研究药物直接导致，仍需结合具体事件及因果关系评估。

另一方面，治疗结束后，两组均有超过80%的患者睾酮水平恢复至200 ng/dl或以上。这说明对于多数患者而言，短疗程治疗后睾酮有机会恢复，但恢复程度存在个体差异。

对于患者来说，选择治疗方案时不能只看抗肿瘤效果，还应考虑身体耐受性、生活质量以及是否需要长期管理相关不良反应。

五、这项研究能否改变现有治疗标准？
尽管PROTEUS研究结果令人关注，但其临床意义仍存在需要进一步回答的问题。

首先，当前德国及国际相关指南尚未普遍推荐在局限性前列腺癌根治性切除术前后常规进行抗雄激素治疗。PROTEUS研究的对照组也接受了ADT，因此无法单凭这项比较，完全确定获益中有多少来自阿帕他胺本身，又有多少与ADT有关。

其次，研究方案与目前常见的单纯手术治疗路径并不完全相同。研究团队还开展了相关亚组研究，比较单纯手术、手术联合围手术期ADT，以及手术联合阿帕他胺和ADT等策略。相关结果有助于进一步判断这种联合方案相较现行治疗的真实价值。

此外，无转移生存期改善是重要的临床信号，但最终还需要综合长期生存、生活质量、不良反应及成本效益等因素，才能判断它是否适合广泛应用。

六、患者应该如何理解这一进展？
PROTEUS研究为高危局限性前列腺癌的围手术期治疗提供了新的证据：在手术前后短期联合阿帕他胺和ADT，可能降低远处转移风险，并延后后续治疗的启动时间。

但目前不能据此建议所有前列腺癌患者在手术前后常规加用阿帕他胺。具体方案应由泌尿外科和肿瘤专科医生结合肿瘤分期、病理特征、PSA水平、既往治疗及患者意愿共同决定。

对于高危患者而言，规范分层、充分讨论治疗获益与风险，并做好术后PSA监测，仍是长期管理的关键。