IDH靶向治疗可延缓2级胶质瘤进展

胶质瘤是成年人常见的原发性脑肿瘤之一。其中，一部分肿瘤存在异柠檬酸脱氢酶（IDH）基因突变。与胶质母细胞瘤相比，IDH突变胶质瘤通常生长较慢，但“生长慢”并不意味着不会进展。随着时间推移，肿瘤仍可能复发、进展，部分患者最终需要接受放疗或化疗。

对于部分IDH突变的2级胶质瘤患者，如果手术后暂时不需要立即进行放疗或化疗，过去往往采取密切观察、定期复查的策略。

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的INDIGO研究长期随访结果显示，靶向抑制突变IDH1/IDH2的药物维拉斯尼（Vorasidenib）可以明显延缓疾病进展，而且这种疾病控制效果能够持续多年。

一、什么是IDH突变胶质瘤？
IDH是“异柠檬酸脱氢酶”的英文缩写，参与细胞能量代谢。部分胶质瘤细胞会出现IDH1或IDH2基因突变。这类突变不仅可以帮助医生判断肿瘤类型和预后，也已经成为重要的治疗靶点。

目前，成人弥漫性胶质瘤的诊断已经越来越依赖分子检测。因此，患者除了接受常规病理检查外，通常还需要进行包括IDH在内的相关基因检测。

需要注意的是，IDH突变胶质瘤并不是一种单一疾病，其中包括星形细胞瘤和少突胶质细胞瘤等不同类型，治疗方案也需要结合肿瘤分级、分子特征、手术切除程度以及患者整体情况综合判断。

二、为什么有些患者手术后可以先观察？
对于部分2级IDH突变胶质瘤患者，手术后如果肿瘤负荷较低、病情稳定，并没有立即进行放疗或化疗的必要，医生可能会选择密切观察。这种策略并不是“不治疗”，而是在定期复查磁共振的基础上观察肿瘤变化，在合适的时间再启动进一步治疗。

问题在于，部分患者虽然当时不需要放疗或化疗，但肿瘤最终仍可能进展。
因此，临床一直希望找到一种既能控制肿瘤，又可以尽量推迟放疗和化疗的治疗方式。

三、INDIGO研究发现了什么？
INDIGO是一项国际多中心Ⅲ期临床研究，共纳入331例接受手术后仍存在残余或复发的IDH1/2突变2级胶质瘤患者。这些患者当时没有立即接受放疗或化疗的必要。

患者被随机分为两组，一组接受Vorasidenib，另一组接受安慰剂。

Vorasidenib是一种针对突变IDH1和IDH2的靶向抑制剂，可以抑制异常IDH酶的活性，从而影响肿瘤细胞赖以生存的异常代谢过程。

本次公布的长期分析，中位随访时间达到41.6个月，也就是超过3年。

四、疾病进展被推迟了数年
长期随访显示，Vorasidenib组的中位无进展生存期（PFS）达到44.1个月。

作为对照，研究最初的分析中，安慰剂组的中位PFS仅为11.4个月。
换句话说，接受Vorasidenib治疗的患者，疾病保持稳定、没有明显进展的时间明显延长。

随机分组4年后，Vorasidenib组仍有48.2%的患者没有出现疾病进展。
这说明，Vorasidenib带来的并不是短期的肿瘤控制，而是可以持续数年的疾病控制效果。

五、还能把放疗和化疗推迟多久？
对于低级别胶质瘤来说，治疗目标之一就是在保证疾病控制的同时，尽可能推迟放疗和化疗。因为放疗和化疗虽然能够控制肿瘤，但也可能带来一定的长期副作用。

INDIGO研究显示，截至2025年1月的数据截止时间，Vorasidenib组患者接受下一次抗肿瘤治疗的中位时间仍未达到。

当时只有23.8%的患者需要进一步接受其他治疗。

到了随机分组4年时，仍有74.2%的Vorasidenib治疗患者不需要追加其他抗肿瘤治疗。
对于一部分患者而言，靶向治疗可能帮助他们把下一阶段治疗明显往后推迟。

六、肿瘤不仅不进展，部分患者还出现缩小
随着治疗时间延长，Vorasidenib的抗肿瘤作用也逐渐显现。

研究中，客观缓解率为20.8%，另有72.6%的患者病情保持稳定。

肿瘤缩小并不一定在治疗开始后立即出现。

治疗6个月内，已经有超过一半患者出现肿瘤体积缩小；随着治疗时间延长，更多患者逐渐出现治疗反应。
达到肿瘤缓解的中位时间为16.7个月。

因此，对于这类IDH突变胶质瘤，判断靶向治疗是否有效不能只看短期影像变化，需要结合较长时间的复查结果综合判断。

七、癫痫发作也明显减少
癫痫发作是低级别胶质瘤患者比较常见的症状之一。

INDIGO研究还对癫痫发作情况进行了探索性分析。结果显示，与安慰剂相比，Vorasidenib治疗使癫痫发作发生率降低约72%。

按照研究中的统计方式，每年发生癫痫发作的患者，其发作次数从安慰剂组的56.4次降至Vorasidenib组的15.9次。
这一效果在少突胶质细胞瘤患者中尤其明显。

不过，在星形细胞瘤患者中，这项探索性分析没有观察到具有统计学意义的差异，因此不能简单认为所有IDH突变胶质瘤患者都能获得同样程度的抗癫痫获益。

八、长期安全性怎么样？
经过3年以上随访，研究没有发现新的明显安全性问题。
较常见的严重不良反应之一是肝功能指标升高，因此治疗期间需要定期监测肝功能。
由于部分患者可能出现肝酶升高，开始使用Vorasidenib后，医生通常会根据具体情况安排血液检查，并在必要时调整治疗。

总体来看，因不良反应永久停药的患者比例低于5%，研究中没有报告治疗相关死亡。

因此，从目前超过3年的随访结果来看，Vorasidenib的长期安全性总体可控。

九、这项研究意味着什么？
INDIGO研究的长期数据进一步证明，对于部分IDH突变2级胶质瘤患者，早期进行IDH靶向治疗可以明显延缓疾病进展，并减少患者在较长时间内接受下一步放疗或化疗的需求。

中位无进展生存期达到44.1个月，是这项长期随访中最重要的结果之一。

同时，患者的癫痫发作也有所减少，提示IDH靶向治疗带来的获益可能不仅体现在磁共振影像上，也可能改善部分患者的临床症状。

不过，这并不意味着所有IDH突变胶质瘤患者都需要立即接受Vorasidenib。胶质瘤的治疗仍需要根据肿瘤类型和分级、手术切除程度、分子特征、年龄、症状以及疾病变化速度等因素综合决定。

对于适合观察的患者，未来可能有更多机会通过靶向治疗延缓疾病进展，把放疗、化疗等后续治疗尽可能推迟。

从“观察等待进展”到“主动延缓疾病进展”，IDH靶向治疗正在改变部分低级别胶质瘤患者的治疗思路。