复发难治性多发性骨髓瘤迎来新选择：双特异性抗体单药治疗也能取得良好疗效

多发性骨髓瘤是一种容易反复、并可能逐渐产生耐药的血液系统恶性肿瘤。随着治疗线数增加，部分患者会先后对来那度胺、CD38单克隆抗体以及蛋白酶体抑制剂等多类药物产生耐药。到了复发或难治阶段，如何进一步控制疾病成为临床治疗的难点。

近年来，以B细胞成熟抗原（BCMA）为靶点的免疫治疗逐渐成为多发性骨髓瘤的重要治疗方向。

2026年欧洲血液学协会（EHA）大会公布的MajesTEC-9研究显示，对于既往接受过1～3线治疗、尚未接受BCMA靶向治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者，BCMA/CD3双特异性抗体Teclistamab（特立妥单抗）单药治疗能够显著延长无进展生存期，并改善总生存。

一、Teclistamab是怎样的一种药？
Teclistamab是一种双特异性抗体，同时靶向BCMA和CD3。BCMA主要存在于浆细胞及骨髓瘤细胞表面，而CD3则存在于T细胞表面。简单来说，Teclistamab相当于搭起了一座“桥”，一端连接骨髓瘤细胞，另一端连接T细胞，使T细胞更容易发现并攻击骨髓瘤细胞。

与传统化疗或单纯靶向药物不同，这种治疗主要借助患者自身免疫系统来清除肿瘤细胞，因此属于免疫治疗。

目前，BCMA靶向治疗已经成为复发难治性多发性骨髓瘤领域的重要治疗手段，包括双特异性抗体和CAR-T细胞治疗等。

二、MajesTEC-9研究比较了什么？
MajesTEC-9是一项Ⅲ期临床研究，共纳入593例复发或难治性多发性骨髓瘤患者。这些患者此前接受过1～3线治疗，其中可以包括来那度胺和CD38单克隆抗体，但此前没有接受过BCMA靶向治疗。

患者被随机分为两组：
一组296人接受Teclistamab单药治疗；
另一组297人接受医生选择的标准治疗，即泊马度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd），或者卡非佐米联合地塞米松（Kd）。

Teclistamab开始治疗时需要逐步增加剂量，以降低治疗早期不良反应的风险，随后通常每周给药一次。在达到一定治疗反应后，部分患者可以调整为每月一次。

研究的主要观察指标是无进展生存期（PFS），也就是患者从开始治疗到疾病进展或死亡的时间。

三、研究患者并不是“低风险人群”
这项研究纳入的患者中，不少已经存在较明显的治疗难度。患者中位年龄为70岁，约30%年龄达到或超过75岁。约35%的患者存在高危细胞遗传学异常，约20%存在髓外浆细胞瘤。患者此前接受的治疗线数中位数为2线。

耐药情况也比较突出：
约80%的患者对来那度胺耐药；
约85%对CD38单克隆抗体耐药；
约75%同时对来那度胺和CD38抗体耐药；
约三分之一患者已经对免疫调节药物、CD38抗体和蛋白酶体抑制剂三大类药物均产生耐药。

因此，这项研究中的患者具有比较典型的复发难治特点。

四、Teclistamab明显延长无进展生存期
中位随访17.3个月后，Teclistamab组患者疾病进展或死亡的风险较标准治疗组降低了71%。

18个月时，Teclistamab组的无进展生存率达到69.8%，而PVd/Kd组只有26.9%。

风险比（HR）为0.29，差异具有高度统计学意义。

Teclistamab组的中位无进展生存期在分析时尚未达到，而标准治疗组为8.2个月。
也就是说，在这类已经接受过多种治疗、部分已经产生多药耐药的患者中，Teclistamab能够明显延长疾病保持稳定的时间。

值得注意的是，这种优势并不局限于某一类患者。

即使患者存在高危细胞遗传学异常，或者已经对CD38抗体、来那度胺产生耐药，Teclistamab仍然表现出了明显的无进展生存优势。

五、不仅有效，缓解也更加深入
Teclistamab带来的不仅是疾病进展时间延长，患者达到深度缓解的比例也明显提高。

Teclistamab组总体缓解率为84.5%，标准治疗组为54.2%。
达到完全缓解或更深缓解的患者比例分别为65.9%和16.8%。
此外，Teclistamab组患者的微小残留病（MRD）阴性率也明显更高。
在检测灵敏度达到10⁻⁵的情况下，Teclistamab组86.4%的患者未检测到MRD，而标准治疗组为45.5%。

MRD可以简单理解为：经过治疗后，体内是否还残留极少量白血病或骨髓瘤细胞。MRD水平越低，通常意味着疾病控制越深入。

因此，从缓解率、缓解深度以及MRD结果来看，Teclistamab均显示出较强的抗肿瘤活性。

六、总生存期也出现明显获益
这项研究还有一个重要结果：Teclistamab不仅延缓疾病进展，还显示出了总生存方面的优势。

目前两组的中位总生存期都尚未达到。但18个月时，Teclistamab组的总生存率为79.2%，标准治疗组为68.6%。死亡风险降低约40%，HR为0.60。
这一结果尤其值得关注，因为标准治疗组中超过三分之二的患者在疾病进展后，仍然接受了双特异性抗体或CAR-T细胞治疗等后续治疗。

换句话说，即使对照组患者在后续治疗中也获得了较新的治疗手段，Teclistamab组仍然显示出生存优势。

七、疗效突出，但感染风险不能忽视
Teclistamab并非没有副作用，其中最需要关注的是免疫系统相关的不良反应和感染。研究中，中性粒细胞减少比较常见，所有级别发生率为62.5%，3级及以上达到54.3%。

此外，约66%的患者出现细胞因子释放综合征（CRS）。
不过，大多数CRS程度较轻，仅2例达到3级，没有出现4级或5级CRS。

免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）比较少见，只有1例达到3级，并因此停止治疗。

Teclistamab治疗过程中可能导致免疫球蛋白水平下降，从而增加感染风险。

研究中，Teclistamab组出现致死性感染的比例为5.5%，高于对照组的2.8%。
研究人员认为，这与免疫球蛋白替代治疗和抗感染预防措施使用不足有关。治疗开始后的前6个月尤其需要警惕严重感染。

因此，使用Teclistamab并不是“只需要关注肿瘤有没有缩小”，还需要定期监测血常规、免疫球蛋白水平，并根据患者情况采取预防感染、补充免疫球蛋白等措施。

八、Teclistamab单药意味着什么？
MajesTEC-9研究为复发或难治性多发性骨髓瘤增加了一个重要治疗选择。

对于已经接受过1～3线治疗、对来那度胺或CD38抗体产生耐药、但此前没有接受过BCMA靶向治疗的患者，Teclistamab单药治疗显示出了较高的缓解率、更深的治疗反应以及更长的无进展生存期，同时目前也观察到了总生存获益。

需要注意的是，这并不意味着所有复发患者都应该直接使用Teclistamab。

多发性骨髓瘤的后线治疗需要综合考虑患者既往用药、耐药情况、疾病风险、身体状况以及是否适合CAR-T细胞治疗等因素。

对于尚未对CD38抗体产生耐药的部分患者，Teclistamab联合达雷妥尤单抗也已经成为重要的治疗方向；而对于不同治疗阶段的患者，双特异性抗体、CAR-T细胞治疗以及其他新型药物之间如何选择，仍需要由血液科医生根据具体病情决定。

对于复发难治性多发性骨髓瘤患者而言，BCMA靶向免疫治疗正在改变后线治疗格局。但在追求疗效的同时，也必须重视感染预防和免疫功能管理，只有把疗效和安全性同时做好，患者才能真正从新型治疗中获益。