多发性骨髓瘤复发后治疗迎来新选择：Mezigdomid联合方案显示明显获益

多发性骨髓瘤是一种浆细胞恶性肿瘤。随着治疗不断进步，患者的生存期明显延长，但疾病复发和耐药仍是临床治疗面临的主要难题。目前，不少患者在初始治疗阶段就已经接受含CD38单克隆抗体和来那度胺的联合方案。然而，部分患者在较早的治疗阶段便会出现耐药，后续可选择的治疗方案随之减少。

在2026年欧洲血液学协会（EHA）大会上公布的SUCCESSOR-2研究显示，一种新型药物Mezigdomid与卡非佐米、地塞米松联合使用，可明显延长复发或难治性多发性骨髓瘤患者的无进展生存期，为后线治疗提供了新的选择。

一、什么是Mezigdomid？
Mezigdomid属于新一代“Cereblon E3连接酶调节剂”（CELMoD）。这类药物可以通过调节细胞内蛋白质降解机制，进一步影响骨髓瘤细胞的生存，从而发挥抗肿瘤作用。

与传统免疫调节药物相比，CELMoD药物被认为具有更强的相关生物学活性，因此也成为复发或难治性多发性骨髓瘤研究中的一个重要方向。
此次SUCCESSOR-2研究重点评估了Mezigdomid联合卡非佐米和地塞米松（Mezigdomid-Kd）的治疗效果。

二、SUCCESSOR-2研究是怎么进行的？
SUCCESSOR-2是一项Ⅲ期临床研究，纳入的是已经复发的多发性骨髓瘤患者。入组患者此前至少接受过一线治疗，并且治疗方案中包含CD38单克隆抗体和来那度胺。

研究分为两个阶段。第一阶段主要用于确定合适的药物剂量，最终确定Mezigdomid剂量为每天1.0 mg，并与每周一次的卡非佐米56 mg/m²联合使用。

第二阶段共有371名患者接受随机分组：
225人接受Mezigdomid联合卡非佐米和地塞米松治疗；
146人接受卡非佐米联合地塞米松治疗。

研究主要观察指标是无进展生存期（PFS），也就是从开始治疗到疾病进展或患者死亡的时间。

三、这项研究纳入的是怎样的患者？
研究患者整体上属于目前临床治疗中比较棘手的人群。约四分之一患者年龄超过75岁；约四分之一存在髓外浆细胞瘤，也就是骨髓以外的软组织中出现浆细胞瘤；接近三分之一患者存在高危细胞遗传学异常。

此外，患者既往接受的治疗次数差异较大，中位数为2线。约15%的患者此前只接受过1线治疗，而超过四分之一已经接受过4线及以上治疗。

耐药情况同样比较突出：
约86%的患者对CD38抗体耐药；
约75%的患者对来那度胺耐药；
约三分之二的患者同时对两者耐药；
约39%的患者属于“三重难治”，即对CD38抗体、来那度胺以及蛋白酶体抑制剂等治疗均出现耐药。

因此，这项研究所面对的并不是容易治疗的患者，而是临床上后续治疗选择已经比较有限的人群。

四、联合治疗明显延长无进展生存期
研究结果显示，Mezigdomid-Kd组的中位无进展生存期达到18.0个月，而单纯Kd方案为8.3个月。
加入Mezigdomid后，患者疾病进展或死亡的风险降低了约52%。

统计学分析显示，风险比（HR）为0.48，差异具有高度统计学意义。

更重要的是，这种获益并不局限于某一类患者。无论年龄较大还是较年轻、有无高危细胞遗传学异常、有无髓外浆细胞瘤，以及既往接受过多少线治疗，Mezigdomid-Kd总体都表现出了无进展生存期方面的优势。
这意味着，即使患者已经接受过多种治疗，甚至出现多药耐药，Mezigdomid联合方案仍可能发挥作用。

五、不仅延长疾病控制时间，肿瘤缓解也更深入
除了延长无进展生存期，Mezigdomid联合方案还带来了更高的肿瘤缓解率。

Mezigdomid-Kd组的总体缓解率达到80.2%，而Kd组为53.4%。

达到“非常好的部分缓解”或更深缓解的患者比例分别为60.1%和30.9%；达到完全缓解的比例则为26.7%和8.9%。
也就是说，Mezigdomid不仅能够帮助患者控制疾病，而且更容易获得较深程度的缓解。

两组患者出现治疗反应的速度都比较快，中位时间约为1.1个月。不过，Mezigdomid联合方案的疗效持续时间更长，治疗反应维持至少1年的患者比例为72%，而Kd组为54%。

目前随访时间仍然有限，因此对于总生存期的影响还不能作出最终判断。不过，从现有数据来看，Mezigdomid-Kd组已经出现了有利趋势。

六、副作用需要关注，但总体可以管理
疗效提高的同时，联合治疗的不良反应也有所增加。

3级及以上不良事件在Mezigdomid-Kd组中的发生率为83.7%，高于Kd组的56.5%。其中最突出的是中性粒细胞减少。3～4级中性粒细胞减少发生率分别为61.1%和9.1%。

中性粒细胞是人体抵御感染的重要白细胞，因此明显减少后可能增加感染风险。

不过，研究者指出，这类血液学毒性通常可以通过调整或暂时中断药物剂量，以及使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等方式进行管理。

感染也是需要重点关注的问题。Mezigdomid-Kd组3～4级感染发生率为34.0%，Kd组为15.6%。研究中约31.6%的患者接受了免疫球蛋白替代治疗。
严重感染导致死亡的情况相对少见，两组分别为2.4%和1.1%。

因此，在实际使用这类方案时，需要密切监测血常规和感染情况，并根据患者的具体情况及时调整治疗。

七、对复发性多发性骨髓瘤意味着什么？
多发性骨髓瘤的治疗往往不是“一次治愈”，而是需要根据疾病复发、耐药以及患者身体状况不断调整治疗方案。尤其是经过CD38抗体、来那度胺以及蛋白酶体抑制剂等治疗后出现耐药的患者，后续治疗选择会越来越有限。

SUCCESSOR-2研究显示，Mezigdomid联合卡非佐米和地塞米松能够显著延长疾病控制时间，并提高缓解深度，为这部分患者提供了新的治疗思路。

未来，这一方案是否能够成为更多复发或难治性多发性骨髓瘤患者的重要治疗选择，还需要结合更长期的随访数据，以及不同治疗阶段、不同患者人群中的临床研究结果进一步判断。

八、患者需要注意什么？
对于多发性骨髓瘤患者来说，疾病复发并不意味着“没有办法治疗”。

随着新型靶向药物、双特异性抗体、细胞治疗等不断发展，即使经过多线治疗后复发，仍可能存在新的治疗选择。但具体选择哪一种方案，需要综合考虑既往用药、耐药情况、疾病风险、年龄、器官功能以及感染风险等因素。

需要特别强调的是，临床研究中的治疗方案和实际用药并不能简单画等号。患者是否适合使用Mezigdomid联合方案，应由血液科医生根据具体病情进行判断。

对于多发性骨髓瘤而言，治疗往往是一场长期的“马拉松”。及时评估疾病状态、合理安排后续治疗，并尽可能保留更多有效的治疗选择，是长期控制疾病的重要环节。