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儿童青少年肥胖治疗迎来新选择:德国S3指南纳入GLP-1受体激动剂

儿童和青少年肥胖不仅影响生长发育,还可能增加成年后患2型糖尿病、高血压及心血管疾病的风险。随着相关临床研究证据不断增加,德国最新更新的S3级临床指南将GLP-1受体激动剂纳入儿童青少年肥胖的可选治疗方案。不过,药物的长期安全性以及治疗费用能否报销,仍是实际应用中需要面对的问题。

一、儿童青少年肥胖,为什么需要重视?
儿童青少年肥胖是一种慢性疾病,部分患者的肥胖状态会持续到成年,并伴随血脂异常、胰岛素抵抗、高血压等代谢问题。

2019年德国《儿童青少年肥胖治疗与预防》S3指南发布后,肥胖药物治疗领域积累了更多研究证据。随机对照试验显示,胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1受体激动剂)能够帮助部分肥胖儿童和青少年降低体重指数(BMI),并可能改善某些心代谢风险指标。

基于新的研究结果及部分药物已获得的青少年适应证,德国儿童和青少年医学会、德国肥胖学会决定提前更新相关药物治疗建议,而不是等到计划于2027年1月开展的整体修订。

二、GLP-1受体激动剂,哪些孩子可以考虑?
更新后的指南根据肥胖程度和疾病进展风险,对药物治疗提出了不同建议。

对于一般肥胖的儿童和青少年,如果达到相关药物获批的最低年龄,可以在规范的生活方式干预基础上,由医生评估是否加用肠促胰素类药物。生活方式干预仍是治疗的重要组成部分,包括合理饮食、规律运动、改善睡眠及家庭支持等。

对于肥胖程度更重的患者,指南提出了更积极的评估建议。如果BMI超过同年龄、同性别儿童青少年的第99.5百分位,且体重仍持续增加,应考虑在具备相应经验的专科中心评估药物治疗的必要性。

这类患者发生肥胖相关并发症及病情进一步发展的风险更高。对于符合条件的人群,药物治疗也可能成为综合治疗的一部分,在评估是否需要减重手术之前提供另一种选择。

需要注意的是,指南提出的是经过评估后可以考虑或应当评估药物治疗,并不意味着所有肥胖儿童都需要使用此类药物。

三、药物有效,但长期安全性仍需观察
GLP-1受体激动剂的主要作用包括增强饱腹感、调节食欲,并帮助控制进食量。现有儿童青少年研究表明,这类药物在降低BMI和体重方面具有一定临床价值。

不过,关于健康相关生活质量及部分心代谢指标的研究结果,目前仍不充分或不完全一致。由于现有研究的随访时间有限,药物长期使用的安全性、停药后的体重变化,以及对生长发育等方面的影响,还需要更多研究进一步明确。

临床试验中,接受治疗的患者更容易出现轻度至中度不良反应,尤其是恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状。因此,是否用药、如何调整剂量以及是否继续治疗,都应由专业医生结合患者情况决定。

四、重度肥胖儿童,需要更规范的综合管理
对于极重度肥胖且体重持续明显增加的儿童青少年,如果强化生活方式干预仍未取得理想效果,GLP-1受体激动剂可能具有更重要的治疗价值。但这类治疗不应仅以体重下降为目标,还需要关注代谢健康、心理状态、生活质量及生长发育情况。指南强调,应在多学科专科团队的管理下开展治疗,并制定明确的随访计划、停药标准和风险管理措施。

如果涉及超说明书用药,还应充分评估获益与风险,向监护人及患者说明相关情况,并做好知情沟通和记录。

五、费用报销仍是现实障碍
尽管药物治疗的研究证据不断增加,德国儿童青少年获得GLP-1受体激动剂治疗仍面临费用问题。

根据德国法定医疗保险相关规定,药物用于减重在通常情况下受到报销限制,相关费用申请可能被拒绝。这意味着,即使临床指南认为某些患者可能从药物治疗中获益,实际能否获得治疗仍取决于具体适应证、药物监管要求及费用承担政策。

指南方法学工作组负责人Stephanie Brandt-Heunemann博士指出,如果已有高质量证据支持,且药物具备相应批准适应证,医疗服务实践就不应忽视这些证据。

总体而言,GLP-1受体激动剂为部分肥胖儿童和青少年提供了新的治疗选择,但它不能取代生活方式干预,也不适合自行使用。 对于肥胖程度较重、体重持续增加或已经出现代谢异常的孩子,应尽早寻求儿科或儿童肥胖专科评估,在明确治疗目标、潜在风险和长期随访安排后,制定个体化方案。