早期乳腺癌能否免做化疗？PAM50基因检测为治疗决策提供新依据

早期乳腺癌患者术后是否需要化疗，不能只看肿瘤大小或淋巴结是否转移，还要综合评估肿瘤的生物学特征和复发风险。对于雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2−）的患者，基因表达检测有助于判断化疗是否可能带来额外获益。

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的 OPTIMA 研究显示，利用 PAM50 基因检测指导治疗，有望帮助部分早期乳腺癌患者避免不必要的化疗。研究结果提示，约三分之二的患者可能不需要接受化疗，但这并不意味着所有检测结果较低风险的患者都可以自行停用化疗。

一、PAM50基因检测是什么？
PAM50 是一种多基因表达检测方法，可分析乳腺癌组织中多个基因的表达特征，并据此评估肿瘤的生物学特性和复发风险。Prosigna® 是应用 PAM50 技术的检测产品之一。该检测可提供复发风险评分（ROR）。在临床决策中，医生可以结合患者的年龄、绝经状态、肿瘤大小、淋巴结情况及激素受体状态等信息，判断内分泌治疗是否足够，以及是否有必要增加化疗。

化疗能够降低部分乳腺癌患者的复发风险，但也可能引起骨髓抑制、恶心、脱发、疲乏及周围神经损伤等不良反应。因此，准确识别化疗获益有限的人群，有助于减少不必要的治疗负担。

二、OPTIMA研究如何开展？
OPTIMA 是一项国际随机对照研究，共纳入4429名年龄至少40岁的早期 ER+、HER2− 乳腺癌患者，其中包括绝经前女性。患者可有0至9枚腋窝淋巴结受累；对于淋巴结未受累者，研究也纳入了部分肿瘤较大的患者。

研究将患者随机分为两组：
一组接受标准化疗，随后进行内分泌治疗；另一组根据 PAM50 检测结果决定是否化疗。研究方案规定，ROR评分大于60者接受化疗联合内分泌治疗，评分不超过60者接受内分泌治疗，不常规增加化疗。对于绝经前女性，还采用了卵巢功能抑制治疗。

研究主要观察侵袭性乳腺癌无病生存情况，即患者在随访期间未发生侵袭性乳腺癌相关事件的情况。研究重点是评估：按照基因检测结果减少化疗，是否不会使患者的相关结局明显变差。

三、主要结果：根据基因检测减少化疗，短期结局总体相近
研究中位随访时间为4年。按照方案完成治疗的患者中，标准治疗组和 PAM50 指导组的5年侵袭性乳腺癌无病生存率分别为91.8%和90.3%。

在 ROR评分不超过60的患者中，研究同样显示，根据检测结果不使用化疗符合预设的非劣效性标准。所谓“非劣效性”，是指在研究预先设定的统计学界限内，新策略的效果没有明显差于标准治疗。它并不等于两种治疗完全相同，也不代表不接受化疗对每一位患者都同样安全。

其他分析也显示，在复发相关结局方面，基于 PAM50 风险评估减少化疗的策略总体符合研究设定的非劣效性要求。研究人员还报告，这一趋势在不同绝经状态、肿瘤分期和淋巴结状态的亚组中基本一致。

不过，研究目前的中位随访时间为4年，而激素受体阳性乳腺癌可能在治疗多年后复发。因此，长期随访仍然十分重要。

四、哪些患者可能从检测中获益？
这项研究的意义在于，为部分过去缺乏充分前瞻性证据的人群提供了新的参考，包括接受卵巢功能抑制治疗的40岁及以上绝经前女性，以及存在4至9枚阳性淋巴结或部分ⅢA期肿瘤的患者。

对于这些患者，是否化疗往往更难决定。基因检测可以补充传统临床病理指标，帮助医生更全面地评估复发风险和治疗获益。
但需要强调，复发风险较低不等于复发风险为零，检测结果也不能单独决定是否化疗。 特别是淋巴结受累较多、肿瘤负荷较大或其他临床危险因素明显的患者，更需要由乳腺外科、肿瘤内科等医生综合评估。

此外，OPTIMA 研究纳入的是40岁及以上患者，其结果不能直接套用于40岁以下女性。针对更年轻患者的 OPTIMA Young 等研究仍在进行中。

五、基因检测不能替代个体化治疗
对于早期 ER+、HER2− 乳腺癌患者，治疗方案通常包括手术、必要时的放疗，以及内分泌治疗；是否增加化疗，需要根据复发风险和预期治疗获益综合判断。

PAM50 检测为这一决策提供了更多生物学信息，有望帮助部分患者减少化疗带来的不良反应。不过，检测的适用范围、结果解释及临床价值仍需结合当地指南、检测可及性和患者具体情况。

患者在考虑是否接受化疗时，应与医生充分讨论基因检测结果、淋巴结状态、年龄、绝经状态及长期复发风险，不宜仅凭单一评分作出决定。