骨转移患者能否减少地舒单抗注射次数？REDUSE研究带来新证据

对于乳腺癌、去势抵抗性前列腺癌等发生骨转移的患者，地舒单抗（Denosumab）可以降低骨相关并发症的风险。不过，长期每4周注射一次，也意味着患者需要频繁往返医院，并承担相应的治疗费用和不良反应风险。

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的瑞士Ⅲ期 REDUSE 研究显示，在经过初始治疗后，将地舒单抗的给药间隔延长至12周，与每4周给药相比，在预防症状性骨骼事件方面达到了研究预设的非劣效性标准，同时部分不良反应有所减少。这为骨转移患者优化长期治疗提供了新的依据。

一、地舒单抗为什么用于骨转移？
癌症发生骨转移后，肿瘤细胞可能破坏正常骨组织，导致骨痛、病理性骨折、脊髓压迫，或因骨骼病变而需要放疗、手术等治疗。这些情况统称为骨骼相关事件，会影响患者的活动能力和生活质量。

地舒单抗是一种靶向核因子κB受体活化因子配体（RANKL）的单克隆抗体。它可以抑制破骨细胞的形成和活性，减缓骨组织破坏，从而降低骨骼相关并发症的发生风险。

对于肿瘤骨转移患者，地舒单抗常用剂量为每4周皮下注射120毫克。相比之下，唑来膦酸等双膦酸盐药物在部分临床情境下可以采用每12周给药的方案，而地舒单抗延长给药间隔的证据此前相对有限。

二、REDUSE研究：比较每4周与每12周给药
REDUSE 是瑞士临床癌症研究工作组开展的一项Ⅲ期非劣效性研究，共纳入1274名存在骨转移的患者，其中57%患有乳腺癌，43%患有去势抵抗性前列腺癌，且均至少有3处骨病灶。

研究将患者随机分为两组：一组持续每4周皮下注射120毫克地舒单抗；另一组先接受每4周一次的初始治疗，完成4次注射后，改为每12周注射一次。

研究要求患者每日补充500毫克钙和400国际单位维生素D，以降低低钙血症风险。
研究主要关注首次症状性骨骼事件发生的时间，并评估延长给药间隔是否会明显削弱药物的保护作用。

三、预防骨骼并发症：延长间隔未显示明显劣势
在中位随访37个月后，研究发现，每4周给药组首次发生症状性骨骼事件的中位时间为56.6个月，每12周给药组为56.5个月，两组结果非常接近。

进一步统计分析显示，每12周给药方案达到了研究预设的非劣效性标准。对于首次及后续症状性骨骼事件的综合分析，延长给药间隔同样符合非劣效性要求。
这意味着，在本研究所纳入的患者及其治疗方案中，经过初始阶段的每月给药后，将注射间隔延长至12周，并未显示出明显增加症状性骨骼事件风险的证据。

需要注意的是，非劣效性不等于两种方案完全相同，也不能证明所有骨转移患者都适合减少注射次数。 这一结论适用于研究所考察的特定患者群体和给药方案，仍需结合个体病情判断。

四、给药间隔延长，不良反应也有所减少
除了骨骼事件风险，研究还观察了安全性方面的差异。

首先，延长给药间隔后，低钙血症发生的时间明显推迟，风险也有所下降。地舒单抗会抑制骨吸收，可能影响血钙水平，因此治疗期间需要关注血钙变化，并根据情况补充钙和维生素D。

其次，每12周给药组发生颌骨坏死或牙齿感染的风险较低。颌骨坏死是地舒单抗治疗中需要特别关注的并发症之一，拔牙、种植牙等口腔操作可能增加相关风险。治疗前进行口腔评估、保持良好的口腔卫生，并在接受侵入性牙科治疗前咨询医生，有助于降低风险。

研究还比较了两组患者的总生存期。每4周给药组的中位总生存期为43.8个月，每12周给药组为40.6个月。统计分析未显示两组总生存期存在显著差异，但这并不意味着两种方案已经被证明在延长生存方面完全等效。

五、减少注射次数，也能减轻经济和就医负担
地舒单抗需要长期使用，频繁注射不仅增加药物费用，也会带来交通、陪护和就诊时间等额外负担。

研究报告估算，在瑞士，采用每12周给药方案并完成初始每月给药阶段后，每位患者的地舒单抗治疗费用可比持续每4周给药降低约53.4%。研究者据此估计，这一策略有望为瑞士相关患者群体节省可观的医疗支出。

不过，这些费用数据基于瑞士的医疗体系和药品价格，不能直接套用于中国。实际费用还取决于药品价格、医保政策及患者的具体治疗安排。

六、患者能否自行把注射间隔改为12周？
REDUSE 研究为延长地舒单抗给药间隔提供了较有力的临床证据，但是否调整方案，仍应由肿瘤科医生结合患者的癌种、骨转移情况、既往骨骼事件、血钙水平、肾功能相关情况及整体治疗计划综合决定。

研究所支持的是先接受4次每4周一次的初始治疗，再考虑改为每12周一次，并非从治疗一开始就减少给药频率。研究也没有纳入所有类型的骨转移患者，因此不宜将结果直接推广至其他癌种或不同临床情境。

无论采用哪种给药间隔，患者都应按医嘱监测血钙、补充钙和维生素D，并重视口腔健康。出现明显骨痛加重、肢体无力、感觉异常或大小便功能改变时，应及时就医，警惕骨折或脊髓压迫等急症。

总体而言，REDUSE研究提示，部分乳腺癌骨转移和去势抵抗性前列腺癌骨转移患者，在完成初始治疗后，有望通过延长地舒单抗给药间隔，在维持骨骼保护作用的同时减少部分不良反应和就医负担。但这一方案是否适合个人，仍需由医生评估后决定。