卡米珠司曲（Camizestrant，Etcamah）获EMA积极推荐：ESR1突变乳腺癌治疗

对于雌激素受体（ER）阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂是重要的治疗方案之一。但随着治疗持续，一部分肿瘤会产生耐药，其中ESR1基因突变是较为重要的耐药机制。

2026年5月21日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）对卡米珠司曲（Camizestrant，Etcamah）给出积极意见，建议批准其用于特定ESR1突变乳腺癌患者。最终是否获得欧盟上市许可，还需等待欧盟委员会作出正式决定。

一、什么是ESR1突变？
ESR1基因编码雌激素受体α（ERα），而ERα是ER阳性乳腺癌生长的重要信号通路之一。部分患者在接受芳香化酶抑制剂等内分泌治疗后，肿瘤细胞可能出现ESR1突变。这类突变可以改变雌激素受体的结构和活性，使肿瘤细胞即使在体内雌激素水平较低的情况下，仍可能继续依赖ER信号生长。

因此，发现ESR1突变后，原有内分泌治疗可能需要重新评估。

二、卡米珠司曲有什么不同？
卡米珠司曲属于选择性雌激素受体降解剂（SERD），是一种口服药物。它主要作用于ERα，一方面阻断雌激素受体的信号传导，另一方面促进受体降解，从而减少肿瘤细胞对ER信号的依赖。

与单纯阻断受体不同，SERD还能够促使雌激素受体蛋白被清除。卡米珠司曲对野生型和部分突变型ESR1均具有作用。

因此，对于出现ESR1突变、但疾病尚未出现临床进展的患者，这种作用机制具有一定的治疗意义。

三、哪些患者可能使用？
此次CHMP建议的适用人群比较明确：成人ER阳性、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌患者，在接受一线内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂期间发现ESR1突变，但疾病尚未发生进展，可考虑使用卡米珠司曲联合CDK4/6抑制剂。

可联合的CDK4/6抑制剂包括：
帕博西利（Palbociclib）；
瑞波西利（Ribociclib）；
阿贝西利（Abemaciclib）。

对于绝经前或围绝经期女性以及男性患者，还需要通过LHRH激动剂或拮抗剂进行性腺功能抑制。
这里有一个值得注意的变化：治疗调整并不一定要等到影像学或临床进展后才进行。
如果患者在治疗过程中已经检测到ESR1突变，即使目前疾病仍处于稳定状态，也可能根据分子检测结果提前调整内分泌治疗。

四、研究发现了什么？
CHMP的积极意见主要基于相关Ⅲ期临床研究数据。研究针对正在接受芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂一线治疗的患者。在发现ESR1突变后，一部分患者继续原有治疗，另一部分则调整为卡米珠司曲联合CDK4/6抑制剂。

结果显示，调整为卡米珠司曲治疗的患者，无进展生存期（PFS）得到显著改善。
在疾病尚未出现明显进展时，根据ESR1突变这一分子信号及时调整治疗，有可能延缓疾病进一步进展。

不过，PFS改善并不等同于所有患者都能获得长期生存获益。最终临床价值仍需要结合更长期的随访数据进行判断。

五、需要关注哪些不良反应？
卡米珠司曲联合CDK4/6抑制剂治疗时，常见不良反应包括中性粒细胞减少、视觉异常、感染、贫血、腹泻、恶心、乏力、心动过缓和白细胞减少等。
其中，视觉症状和心率变化值得患者特别关注。

六、这项进展意味着什么？
过去，晚期乳腺癌治疗调整往往主要依据影像学检查和临床表现。随着肿瘤分子检测的发展，治疗策略正在逐渐转向“根据肿瘤发生了什么变化来调整治疗”。

卡米珠司曲此次针对ESR1突变患者的治疗思路，体现了这一变化：在疾病出现明确临床进展之前，通过分子检测发现潜在耐药信号，并据此重新选择内分泌治疗。

不过，ESR1突变检测并不是所有乳腺癌患者都意味着需要立即更换药物。检测时机、检测方法、突变结果的临床意义，以及是否更换治疗方案，都需要结合既往治疗、疾病状态和患者整体情况综合判断。

目前，卡米珠司曲在欧洲的最终上市许可仍需等待欧盟委员会决定。实际临床应用还应以最终批准的适应证和药品说明书为准。