欧洲药品管理局CHMP推荐扩大9种肿瘤药物适应证，治疗线次和用药人群进一步拓展

欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）近期对多种肿瘤药物的适应证扩展提出积极意见，涉及结直肠癌、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、淋巴瘤以及白血病等多个疾病领域。

这些建议主要体现出两个趋势：一方面，一些已经证实有效的治疗方案正在向更早的治疗阶段前移；另一方面，针对特定生物标志物的精准治疗，以及不再局限于某一种癌症类型的“肿瘤无关”治疗策略，受到越来越多关注。

需要注意的是，CHMP的积极意见并不等同于药品已经完成欧盟范围内的适应证批准。相关建议仍需由欧盟委员会作出最终决定后，才能正式具有法律效力。

一、恩考芬尼：BRAF突变结直肠癌治疗前移至一线
对于BRAF V600E突变的转移性结直肠癌，CHMP建议扩大恩考芬尼（Encorafenib，Braftovi）的适应证。

新的方案为恩考芬尼联合西妥昔单抗（Cetuximab）和FOLFOX，用于一线治疗。
此前，恩考芬尼联合西妥昔单抗主要用于既往接受过系统治疗的患者。此次建议意味着，这一靶向联合方案有望进一步前移至一线治疗。

二、西妥昔单抗：同步扩大两项适应证
西妥昔单抗（Erbitux）也获得两项适应证扩展建议。

一项涉及其与恩考芬尼联合，用于既往接受过系统治疗的BRAF V600E突变转移性结直肠癌患者；另一项则是与恩考芬尼及mFOLFOX6联合，用于一线治疗。
这两项调整分别涉及既往治疗阶段和一线治疗阶段。

三、德曲妥珠单抗：治疗范围进一步突破癌种限制
对于德曲妥珠单抗（Trastuzumab deruxtecan，Enhertu），CHMP建议扩大至成人不可切除或转移性HER2阳性（IHC 3+）实体瘤患者。

前提是患者已经接受过既往治疗，并且目前没有令人满意的其他治疗选择。

与传统按照癌症发生部位确定适应证的模式不同，这一策略更强调HER2这一生物标志物本身。如果最终获批，意味着该药有望进一步应用于不同类型、但具有相同HER2高表达特征的实体瘤。

四、戈沙妥珠单抗：三阴性乳腺癌治疗线次前移
对于戈沙妥珠单抗（Sacituzumab govitecan，Trodelvy），CHMP建议扩大其在转移性或局部晚期三阴性乳腺癌中的使用范围。新的适应证针对尚未因转移性疾病接受系统治疗、且不适合PD-1或PD-L1抑制剂治疗的患者。

此前，该药主要用于经过至少两线系统治疗后的患者。如果最终获批，意味着其使用时机将明显提前。

五、斯鲁利单抗：扩展至鳞状非小细胞肺癌
斯鲁利单抗（Serplulimab，Hetronifly）获建议联合卡铂和白蛋白结合型紫杉醇，用于不可切除的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）一线治疗。

此前，其一线适应证主要针对非鳞状NSCLC，并与卡铂和培美曲塞联合使用。
此次调整意味着治疗范围进一步覆盖鳞状NSCLC这一亚型。

六、泊那替尼：治疗人群首次扩展至儿童
泊那替尼（Ponatinib，Iclusig）获建议用于6岁及以上儿童慢性髓性白血病慢性期的单药治疗。
此前，该药相关适应证主要针对成人。

对于存在特定耐药、不能耐受其他治疗或T315I突变的患儿，这一适应证扩展可能提供新的治疗选择。

七、艾可瑞妥单抗：滤泡性淋巴瘤增加联合治疗方案
对于艾可瑞妥单抗（Epcoritamab，Tepkinly），CHMP建议扩大其与来那度胺和利妥昔单抗联合治疗的适应证，用于成人复发或难治性滤泡性淋巴瘤。
此前，该药在这一疾病领域主要作为多线治疗后的单药方案使用。

此次建议增加了联合治疗模式，也涉及更早的治疗阶段。

八、帕博利珠单抗和维恩妥尤单抗：膀胱癌治疗进入围手术期
帕博利珠单抗（Pembrolizumab，Keytruda）和维恩妥尤单抗（Enfortumab vedotin，Padcev）均获得相关建议，用于可切除肌层浸润性膀胱癌的围手术期治疗。

方案是在手术前采用新辅助治疗，随后继续进行辅助治疗。适用人群为无法接受含顺铂化疗的患者。
这一变化值得关注，因为两种药物此前主要用于晚期或转移性尿路上皮癌。此次建议意味着治疗策略从晚期疾病进一步向具有根治治疗意图的围手术期阶段前移。

此外，帕博利珠单抗部分既有适应证的年龄范围也获得扩展，包括黑色素瘤和经典型霍奇金淋巴瘤等特定疾病领域。

九、这些变化说明了什么？
从此次CHMP的建议来看，肿瘤药物研发和临床治疗正在出现几个较为明显的变化。

首先，有效治疗越来越强调前移。部分原本用于复发、难治或晚期患者的药物和联合方案，开始探索在疾病更早阶段使用，希望在肿瘤负荷较低时获得更好的治疗效果。
其次，精准治疗的重要性不断提高。治疗选择越来越多地依据BRAF、HER2等肿瘤分子特征，而不仅仅根据肿瘤发生在哪个器官来决定。
此外，“肿瘤无关”的治疗理念也在逐步发展。对于某些靶点明确的肿瘤，未来治疗可能更加重视共同的分子特征，而不是单纯按照癌症名称进行分类。

不过，适应证扩展建议并不意味着所有患者都适合使用这些药物。最终能否获批、具体适用人群、联合方案以及实际临床使用范围，还要以欧盟委员会最终决定及正式产品说明书为准。

对于肿瘤患者而言，药物选择仍需结合肿瘤类型、分期、基因和生物标志物、既往治疗以及身体状况等综合判断。