安泰适 Imdelltra（塔拉妥单抗 Tarlatamab）获欧盟批准治疗晚期小细胞肺癌

欧盟委员会已批准Tarlatamab（商品名：IMDYLLTRA®）用于治疗成年广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者，适用人群为接受含铂一线化疗期间或治疗后出现疾病进展的患者。

根据Ⅲ期DeLLphi-304研究，与标准化疗相比，Tarlatamab可使患者的死亡风险相对降低40%，中位总生存期延长超过5个月，为治疗选择有限的晚期小细胞肺癌患者带来了新的希望。

一、小细胞肺癌为何治疗困难？
小细胞肺癌是肺癌中恶性程度较高的一种类型，具有生长迅速、容易早期转移、复发风险高等特点。

虽然不少患者在接受含铂化疗后能够获得初始缓解，但疾病往往会在较短时间内再次进展。对于一线治疗失败的广泛期患者，后续治疗选择相对有限，整体预后仍不理想。
Tarlatamab获批后，欧盟为这类患者增加了一种新的免疫治疗选择。

二、Tarlatamab如何发挥抗肿瘤作用？
Tarlatamab是一种双特异性T细胞衔接器（BiTE），能够同时识别肿瘤细胞表面的DLL3蛋白和T细胞表面的CD3分子。DLL3是一种在相当一部分小细胞肺癌细胞中表达的蛋白，而在正常组织中，其表达分布与肿瘤细胞存在差异。因此，DLL3成为小细胞肺癌免疫治疗的重要靶点之一。

Tarlatamab通过双重结合，将T细胞引导至表达DLL3的肿瘤细胞附近，促进两者形成紧密接触，进而激活T细胞的杀伤功能，使其攻击并破坏肿瘤细胞。
与传统化疗直接抑制细胞增殖的作用方式不同，Tarlatamab主要通过调动人体自身的免疫细胞发挥抗肿瘤作用。

三、Ⅲ期临床研究显示生存获益
此次欧盟批准主要基于全球多中心、随机对照Ⅲ期DeLLphi-304研究。研究共纳入509名广泛期小细胞肺癌患者，这些患者在接受含铂化疗期间或治疗后出现疾病进展。

研究将患者随机分为两组，分别接受静脉注射Tarlatamab或标准化疗。对照组根据地区和临床情况，使用拓扑替康、芦比替定或氨柔比星等药物。Tarlatamab采用起始递增给药方案，之后每两周给药一次。研究的主要终点为总生存期。

研究结果显示：
Tarlatamab组的中位总生存期为13.6个月，标准化疗组为8.3个月。
与标准化疗相比，Tarlatamab组的死亡风险相对降低40%。

两组中位总生存期相差5.3个月，显示出具有临床意义的生存获益。

需要注意的是，死亡风险降低40%指的是研究中的相对风险降低，并不意味着每位患者的生存时间都能延长40%，也不代表所有患者都能获得相同程度的获益。具体疗效还会受到患者身体状况、疾病特征及既往治疗等因素影响。

四、治疗期间需要关注哪些不良反应？
Tarlatamab能够激活T细胞，因此除了常见不良反应外，还需要特别关注免疫激活相关风险。

DeLLphi-304研究中，较常见的不良事件包括：细胞因子释放综合征（CRS），发生率为56.3%；食欲下降为35%；贫血为31%；便秘和疲劳均为29%；发热为27%；味觉异常和恶心均为24%。此外，还观察到低钠血症、头痛、乏力及中性粒细胞减少等不良事件。

其中，细胞因子释放综合征是治疗期间尤其需要警惕的风险。它通常与免疫细胞被激活后释放大量炎症因子有关，可表现为发热、寒战、低血压或缺氧，严重时可能危及生命。研究中，该反应多发生在最初一至两次输注后。

因此，治疗初期需要按照规范进行医疗监测。一旦出现发热、呼吸困难、明显头晕或意识状态改变等情况，应立即告知医护人员。患者不应自行判断症状轻重，也不应擅自调整治疗方案。
此外，治疗团队还需关注其他潜在的免疫相关不良反应，并根据患者的具体情况采取相应的预防、监测和处理措施。

五、Tarlatamab获批意味着什么？
对于一线含铂化疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌患者，后续治疗一直面临选择有限、疾病进展快等难题。Tarlatamab通过不同于传统化疗的免疫机制发挥作用，并在Ⅲ期临床研究中显示出明确的总生存期获益，为这一人群提供了新的治疗方向。

目前，Tarlatamab在欧盟获批的适应证针对符合条件的成年广泛期小细胞肺癌患者，不能据此认为它已适用于所有阶段的小细胞肺癌，也不能将欧盟的批准直接等同于中国的上市批准。

相关研究仍在继续，未来还将进一步探索Tarlatamab在不同治疗阶段、不同治疗方案以及联合治疗中的应用价值。

对于患者而言，是否适合接受该药物，需要由肿瘤专科医生结合既往治疗、疾病进展情况、身体状态及药物可及性综合评估。