25价肺炎球菌结合疫苗进入Ⅲ期临床：重点关注血清型3和更广覆盖范围

肺炎球菌是儿童细菌性肺炎、脑膜炎、菌血症等侵袭性疾病的重要病原体。目前已有多种肺炎球菌结合疫苗用于儿童接种，但随着流行血清型不断变化，如何进一步扩大疫苗覆盖范围，仍是疫苗研发的重要方向。

近日，辉瑞宣布，其25价肺炎球菌结合疫苗候选产品25vPnC进入Ⅲ期临床开发。此前公布的Ⅱ期研究数据显示，该疫苗在健康婴儿中具有良好的免疫原性和耐受性，其中针对肺炎球菌血清型3的免疫反应尤其受到关注。

一、为什么还要研发更高价的肺炎球菌疫苗？
肺炎球菌并不是只有一种类型，而是存在多种血清型。不同血清型在人群中的流行情况和致病能力有所不同。

现有的20价肺炎球菌结合疫苗已经能够覆盖较多常见血清型，但仍有部分血清型可能导致儿童感染。因此，进一步增加疫苗覆盖的血清型，是降低儿童肺炎球菌疾病负担的重要研究方向。

25vPnC是在现有20价疫苗基础上进一步增加血清型，希望通过扩大覆盖范围，减少更多由肺炎球菌引起的疾病。

二、血清型3为何成为重点？
此次25vPnC研发中，一个特别受到关注的目标是肺炎球菌血清型3（Serotype 3）。血清型3与侵袭性肺炎球菌疾病以及部分严重、复杂的肺炎有关。即使目前已经有覆盖血清型3的肺炎球菌疫苗，这一血清型导致的疾病负担仍然受到关注。

在此前的Ⅱ期临床研究中，25vPnC与辉瑞现有的20价肺炎球菌结合疫苗Prevnar 20进行了比较。

研究结果显示，在婴儿完成第三剂和第四剂接种后，25vPnC针对血清型3产生的免疫反应明显更强。辉瑞公布的数据称，第三剂接种后约高出9倍，第四剂接种后约高出15倍。

需要强调的是，这里的“免疫反应更强”主要指研究中检测到的免疫学指标更高，并不能简单等同于临床保护效果提高了9倍或15倍。疫苗最终能否减少肺炎、侵袭性感染等疾病，还需要更多临床研究进一步验证。

三、此前的Ⅱ期研究是怎么进行的？
相关Ⅱ期研究编号为NCT06524414，采用随机对照设计，纳入健康婴儿，比较25vPnC与Prevnar 20的安全性、耐受性和免疫原性。

儿童按照常规婴儿接种程序，在2个月、4个月、6个月以及12～15个月接受4剂疫苗。

研究人员重点观察接种后的局部和全身反应，同时记录不良事件和严重不良事件，并在第三剂和第四剂接种后进一步检测免疫反应。这种设计可以帮助研究人员判断新疫苗是否能够在婴儿常规免疫程序下产生预期的免疫反应，并与已经使用的20价疫苗进行直接比较。

四、安全性方面目前有什么发现？
根据辉瑞公布的Ⅱ期数据，25vPnC整体耐受性良好，其安全性和耐受性表现与目前已有的肺炎球菌结合疫苗基本一致。

常见接种后局部反应主要包括注射部位发红、肿胀和疼痛，也可能出现一些短暂的全身反应。

截至目前，研究中没有发现新的安全性信号。不过，Ⅱ期研究的样本量和观察时间仍然有限。疫苗进入Ⅲ期后，将纳入更多儿童，并通过更大规模的数据进一步评估安全性、免疫原性以及不同人群中的表现。

五、25vPnC增加了哪些血清型？
25vPnC是在20价肺炎球菌结合疫苗基础上增加5种血清型：15A、23A、23B、24F和35B。
也就是说，它的设计目标并不仅仅是针对某一个血清型提高免疫反应，而是在原有基础上进一步扩大覆盖范围。

辉瑞预计，25vPnC未来有潜力覆盖5岁以下儿童中高达约90%的致病性肺炎球菌血清型。

不过，这一比例属于基于流行病学数据的潜在覆盖范围，并不意味着疫苗可以预防90%的所有儿童肺炎。肺炎还可以由病毒、支原体以及其他细菌等多种病原体引起。

六、下一步将进入Ⅲ期临床
在Ⅱ期结果基础上，辉瑞计划进一步开展Ⅲ期临床研究，预计纳入最多约2400名儿童，并继续将25vPnC与已经获批的20价肺炎球菌结合疫苗进行比较。

Ⅲ期研究的意义在于获得更大规模的安全性和免疫原性数据，并进一步验证新疫苗在儿童人群中的表现。

与此同时，辉瑞还计划开发针对成人的35价肺炎球菌疫苗候选产品，预计于2026年底进入临床开发阶段。

七、25价疫苗距离真正用于儿童接种还有多远？
需要注意的是，进入Ⅲ期临床并不意味着疫苗已经获批上市。一款新疫苗通常还需要经过Ⅲ期临床研究、监管机构审评以及上市后的持续安全性监测。最终能否获批，以及获批后适用于哪些年龄段、采用什么接种程序，都需要以临床研究结果和监管部门的正式决定为准。

从目前公布的数据来看，25vPnC的主要亮点有两个：一是进一步扩大肺炎球菌血清型覆盖范围，二是针对血清型3表现出较强的免疫原性。

如果后续Ⅲ期研究能够获得积极结果，这类新型多价肺炎球菌疫苗有望进一步减少儿童肺炎球菌感染的防控空白。