欧洲批准首款用于特应性皮炎的JAK抑制剂乳膏：Opzelura 乳膏（鲁索替尼 Ruxolitinib）

欧洲药品监管机构批准含有鲁索替尼（Ruxolitinib）的Opzelura 乳膏，用于治疗成人中度特应性皮炎。这是欧洲首款获批用于特应性皮炎治疗的JAK抑制剂乳膏，为传统外用治疗效果不佳或不适合使用的患者提供了新的治疗选择。

一、什么是鲁索替尼乳膏？
特应性皮炎是一种常见的慢性炎症性皮肤病，主要表现为皮肤干燥、红斑、皮疹和明显瘙痒，病情常反复发作。对于中度患者，外用糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂等药物是常用治疗方法。但部分患者疗效不理想，或因药物不耐受等原因不适合继续使用。

Opzelura 的主要成分是鲁索替尼，属于Janus激酶（JAK）抑制剂。JAK是一类参与细胞信号传递的酶，能够将细胞因子和生长因子发出的信号传递至细胞内部，进而调节炎症反应。

鲁索替尼可选择性抑制JAK1和JAK2，干预JAK/STAT信号通路，减少部分炎症信号的传递，从而帮助缓解皮肤炎症和瘙痒。

与口服或注射的全身性JAK抑制剂不同，鲁索替尼乳膏直接涂抹于患处，主要用于局部治疗。不过，外用药物仍可能经皮吸收，不能简单地认为没有全身性风险。

二、鲁索替尼乳膏获批用于哪些疾病？
鲁索替尼此前已经获批用于某些血液系统疾病及慢性移植物抗宿主病的全身治疗。近年来，外用鲁索替尼也逐渐应用于皮肤科。

Opzelura 此前已获批用于治疗成人及12岁以上青少年面部受累的非节段型白癜风。此次适应证扩展后，该乳膏还可用于治疗成人中度特应性皮炎。

需要注意的是，药物在不同国家和地区的批准适应证、年龄限制及使用要求可能存在差异，具体应以当地药品说明书为准。

三、如何使用鲁索替尼乳膏？
对于获批的成人中度特应性皮炎适应证，通常建议按照以下方式使用：

薄涂患处，每日两次。 每次将乳膏均匀涂抹于受累皮肤，治疗面积不应超过全身皮肤面积的20%。

一般可持续使用至皮损消退。两次涂药之间应保持规律间隔，间隔时间至少为8小时。

用药时应注意：
只涂抹于患病皮肤，避免接触眼睛、口腔等黏膜。
不要擅自增加涂药次数、用量或扩大治疗面积。
症状改善后，是否继续使用、减量或改为按需治疗，应遵循医生的建议。
如果皮损范围扩大、症状加重，或出现明显感染迹象，应及时就医。

四、临床研究显示了什么？
此次适应证扩展主要依据True-AD4Ⅲb期临床研究。该研究评估了Opzelura®治疗成人中度特应性皮炎的疗效和安全性。

经过8周治疗，鲁索替尼乳膏组在多个关键指标上均优于对照组。

1. 皮损严重程度明显改善
研究采用湿疹面积及严重程度指数（EASI）评价病情变化。EASI-75表示患者的EASI评分较治疗前至少改善75%。
第8周时：
鲁索替尼乳膏组达到EASI-75的患者比例为70.0%。
对照组，即使用不含活性成分的基质乳膏组，为18.5%。

这说明鲁索替尼乳膏能够帮助部分患者明显减轻皮肤炎症和皮损。

2. 更多患者达到临床治疗成功标准
研究还采用研究者总体评估（IGA）评价皮肤状态。IGA治疗成功通常指皮肤达到“无疾病”或“几乎无疾病”状态，并且评分较基线至少改善2分。
第8周时：
鲁索替尼乳膏组达到该标准的患者比例为61.3%。
对照组为13.6%。

不过，临床研究结果反映的是受试者群体的总体情况，并不意味着每位患者都能达到相同的疗效。

五、疗效能维持多久？
研究数据显示，鲁索替尼乳膏的治疗效果在初始治疗阶段后仍可维持。

在后续24周的按需治疗阶段：
第24周达到EASI-75的患者比例为84.3%。
达到IGA治疗成功标准的患者比例为70.6%。

研究期间，患者平均受累体表面积从基线时的15.1%，下降至第8周的2.5%，并在第24周维持在2.5%左右。

瘙痒也得到缓解
特应性皮炎患者常因瘙痒影响睡眠和生活质量。研究使用数字评分量表评估瘙痒改善情况，NRS4表示瘙痒评分至少改善4分。

结果显示：
第8周时，74.3%的患者达到瘙痒改善标准。
第24周时，仍有64.7%的患者达到该标准。

这提示鲁索替尼乳膏除了改善皮损外，对缓解特应性皮炎相关瘙痒也具有一定作用。

六、用药安全性需要注意什么？
在这项为期24周的研究中，未报告严重感染、严重心血管不良事件、恶性肿瘤或血栓形成事件。

研究中较常见的治疗期间不良事件包括：
上呼吸道感染：10.6%。
鼻咽炎：6.3%。

但需要强调，单项临床研究中未观察到某些严重不良事件，并不代表这些风险在所有患者中都不存在。JAK抑制剂类药物可能涉及感染、心血管事件、血栓及恶性肿瘤等安全性问题，具体风险与药物剂量、给药途径、治疗面积、用药时间及患者自身情况有关。

使用鲁索替尼乳膏前，应告知医生是否存在反复感染、免疫功能异常、血栓风险或其他重要疾病。治疗期间如出现持续发热、严重感染症状、胸痛、呼吸困难或单侧肢体突然肿胀疼痛等情况，应及时就医。

七、这款药物意味着什么？
鲁索替尼乳膏的获批，为中度特应性皮炎患者增加了一种非激素类外用治疗选择，尤其适用于传统外用糖皮质激素或钙调神经磷酸酶抑制剂疗效不足，或不适合使用这些药物的成人患者。

不过，特应性皮炎是一种慢性、易复发的疾病，治疗通常还包括规律保湿、减少诱发因素、合理控制炎症及缓解瘙痒。新型药物并不能替代日常皮肤护理，也不适合所有患者。

八、温馨提示
鲁索替尼乳膏的具体适应证、处方要求、用药年龄和使用方法，应以所在国家或地区的批准说明书为准。是否适合使用以及疗程安排，应由皮肤科医生综合判断。