新药 Loberamisal 或有助于脑卒中后功能恢复

缺血性脑卒中发生后，即使及时将堵塞血管的血栓清除，部分患者仍可能留下肢体活动、语言或认知方面的障碍。因此，除了尽快恢复脑部血流，如何减少神经细胞损伤、促进受损脑组织恢复，也是脑卒中治疗研究的重要方向。

近日，《JAMA》发表的一项Ⅲ期临床研究显示，新型小分子药物Loberamisal可能有助于改善急性缺血性脑卒中患者的功能恢复。研究结果较为积极，但由于存在一定局限，目前仍需要更多临床研究进一步验证。

一、Loberamisal是做什么的？
缺血性脑卒中发生时，血管堵塞会使部分脑组织缺血、缺氧。神经细胞在缺氧状态下会发生一系列异常反应，其中包括所谓的兴奋性毒性，最终可能导致神经元进一步损伤。

Loberamisal被设计为同时作用于两个相关靶点：一方面干扰PSD-95与神经元型一氧化氮合酶（nNOS）之间的相互作用，减少缺血状态下异常信号传递；另一方面增强α2亚型GABA_A受体的调节作用，从而改善神经元受到的过度兴奋。简单来说，它试图从不同环节减少缺血造成的神经损伤，并帮助受损神经系统恢复。

二、Ⅲ期研究结果如何？
LAIS研究共纳入998名急性缺血性脑卒中患者，来自中国32家医院。患者均在症状出现后48小时内接受治疗。

在常规治疗基础上，患者连续10天接受静脉注射Loberamisal或安慰剂。

研究主要观察90天时的功能恢复情况，以改良Rankin量表（mRS）0～1分作为“完全或接近完全功能恢复”的标准。

结果显示：Loberamisal组502名患者中，有350人（69.7%）达到这一标准；安慰剂组495人中，有279人（56.3%）达到。
也就是说，在这项研究中，使用Loberamisal的患者达到良好功能结局的比例更高。

安全性方面，两组不良事件的类型和发生频率总体相近。90天内死亡率分别为1.2%和2.0%，没有显示出明显差异。

三、这是不是意味着脑卒中有了“新特效药”？
目前还不能这么说。
首先，这项研究虽然规模较大，但排除了接受机械取栓治疗的患者。如今机械取栓已经是部分大血管闭塞性缺血性卒中的重要治疗手段，因此研究结果能否适用于这类患者，需要进一步研究。
其次，脑卒中后的脑组织损伤并不只发生在缺血阶段。血流恢复后，部分患者还可能出现与再灌注相关的损伤。由于本研究连续治疗10天，仅凭现有数据还难以明确Loberamisal究竟主要影响哪一个阶段，以及是否有可能缩短用药时间。

此外，本研究纳入的全部是亚洲患者，研究结果能否完全推广到其他人群，目前也缺乏足够证据。

四、为什么专家仍然保持谨慎？
伴随论文发表的评论指出，这项研究的治疗效果幅度相当突出，甚至接近一些早期再灌注治疗所能达到的效果，因此需要特别谨慎地解读。评论专家还指出，在这项临床试验之前，关于Loberamisal的公开基础研究资料相对有限，这也使得如此明显的临床获益更需要通过后续研究进行重复验证。

换句话说，研究结果令人关注，但越是明显的疗效，越需要独立、严格的临床试验来确认。

五、脑卒中治疗，时间仍然最重要
无论Loberamisal未来能否成为新的治疗选择，急性缺血性脑卒中的基本原则并没有改变：尽快识别、尽快送医、尽快恢复脑血流。

目前最重要的治疗仍包括符合条件患者的静脉溶栓和机械取栓等再灌注治疗，以及针对血压、血糖、血脂和并发症等方面的规范管理。

Loberamisal目前更适合被看作一种具有潜力的研究性治疗。未来还需要更多不同地区、不同人群以及包括接受机械取栓患者在内的临床研究，才能进一步明确它的疗效、安全性以及真正适合使用的人群。

对于脑卒中患者而言，新药研究值得期待，但不能因此延误已经明确有效的急救治疗。