非典型EGFR突变晚期肺癌治疗取得进展：联合靶向治疗显示较长生存期

非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，约有5%～10%的EGFR突变属于非典型突变。这类患者对针对常见EGFR突变的经典靶向药物，疗效往往不够理想。2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的一项研究更新显示，双特异性抗体埃万妥单抗联合第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂拉泽替尼，在未经系统治疗的晚期非典型EGFR突变NSCLC患者中取得了令人关注的生存数据。

一、非典型EGFR突变，治疗为何更棘手？
EGFR是表皮生长因子受体，相关基因突变可促使肺癌细胞持续生长。针对EGFR的靶向药物已成为部分非小细胞肺癌患者的重要治疗选择。

不过，EGFR突变并非只有一种类型。临床上常见的敏感突变包括EGFR第19外显子缺失和第21外显子L858R点突变。非典型EGFR突变则包含多种不同变异，其对靶向药物的敏感性存在差异，不能简单套用常见突变的治疗经验。

既往研究显示，部分非典型突变患者接受阿法替尼治疗后的中位总生存期约为19.4个月，接受奥希替尼治疗后的中位无进展生存期约为9.4个月。这些数据来自不同研究，患者构成和研究设计可能不同，不能直接据此判断两种药物的疗效优劣。

二、埃万妥单抗联合拉泽替尼：双重靶向机制
此次研究关注的是埃万妥单抗（Amivantamab）联合拉泽替尼（Lazertinib）。埃万妥单抗是一种针对EGFR和MET的双特异性抗体，可同时作用于这两条与肿瘤生长相关的信号通路，并通过免疫相关机制发挥抗肿瘤作用。拉泽替尼则是一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），可抑制EGFR相关信号传导。

两者联合，有望从不同环节抑制肿瘤生长，并减少单一通路抑制不足带来的影响。

埃万妥单抗相关方案此前已在部分具有特定EGFR突变类型的晚期非小细胞肺癌中获得应用，但这并不意味着该联合方案已获批用于所有非典型EGFR突变患者。具体适用人群仍需依据药物批准信息和临床指南判断。

三、CHRYSALIS-2研究：客观缓解率达到57%
在CHRYSALIS-2Ⅰ/Ⅱ期研究的C队列中，研究人员评估了埃万妥单抗联合拉泽替尼治疗非典型EGFR突变晚期NSCLC的效果。

此前公布的数据中，患者中位随访时间为16.1个月，客观缓解率达到57%，中位缓解持续时间为20.7个月，中位无进展生存期为19.5个月。客观缓解率是指肿瘤达到完全缓解或部分缓解的患者比例；缓解持续时间则反映肿瘤缩小后，疗效能够维持多久；无进展生存期（PFS）是指从治疗开始到疾病进展或死亡的时间。

在2026年ASCO年会上，研究团队进一步公布了49例既往未接受系统治疗的晚期非典型EGFR突变患者的生存结果。中位随访时间延长至31.3个月时，仍有约20%的患者继续接受该联合治疗。

四、中位总生存期达到41个月
此次更新最受关注的结果是总生存期（OS）。研究显示，这49例患者的中位总生存期达到41.0个月。

患者的1年、2年和3年生存率分别为85%、72%和55%。这意味着，在该研究队列中，接受联合治疗的部分患者获得了较长的生存时间。
疾病进展或停止治疗后，多数患者还接受了后续治疗，其中55%接受了含铂化疗，30%接受了EGFR靶向酪氨酸激酶抑制剂，另有15%接受了其他治疗。

研究还发现，具体的非典型EGFR突变类型以及是否存在TP53突变，并未显示出明确的疗效预测价值。不过，由于研究样本量较小，这一结果仍需更大规模研究验证。

五、与真实世界数据相比，结果值得关注
研究人员将上述结果与美国大型保险数据库中的真实世界患者数据进行了比较。相关数据显示，接受临床医生选择的TKI治疗后，患者中位总生存期为15.2个月，而CHRYSALIS-2研究中联合治疗组的中位总生存期为41.0个月。

两组数据存在明显差异，但需要谨慎解读。真实世界队列与临床试验人群可能在突变类型、身体状况、治疗选择和随访方式等方面存在差异，这种非随机比较无法单独证明联合治疗一定优于其他方案。

因此，41个月的中位总生存期是值得关注的研究信号，但仍需要更多数据确认其真实获益及适用范围。

六、不良反应需要提前预防和管理
联合治疗的不良反应主要与EGFR、MET通路抑制及输注过程有关。研究中较常见的问题包括甲沟炎、皮疹、低白蛋白血症、外周水肿和输注相关反应，也可出现腹泻、口腔炎及瘙痒。其中，甲沟炎发生率为78%，皮疹为65%；输注相关反应和低白蛋白血症的发生率均为61%。部分不良反应达到3级及以上，需要积极处理。

研究启动时，针对皮肤不良反应和输注相关反应的预防措施尚未全面实施。研究者认为，规范的预防和管理可能有助于降低部分不良反应的发生率，但具体效果仍需依据后续临床数据判断。

患者在治疗期间应按照医嘱定期复查，出现明显皮疹、甲沟疼痛、肢体水肿、呼吸不适或其他异常症状时，应及时联系治疗团队，不宜自行停药或调整剂量。

七、研究前景如何？
该研究为非典型EGFR突变晚期非小细胞肺癌提供了新的治疗线索。新加坡国家癌症中心的Daniel S. W. Tan在点评中认为，联合治疗显示出的较长生存期具有重要意义，并可能改变这一特殊患者群体的治疗思路。

不过，CHRYSALIS-2的C队列仅纳入49例患者，且缺乏随机对照组。要确定该方案是否应成为标准治疗，还需要结合后续研究、不同突变亚型的疗效，以及药物安全性和可及性等因素综合判断。

对非典型EGFR突变肺癌患者而言，明确具体突变类型是选择治疗方案的关键。 患者应携带完整的基因检测报告，由肺癌专科医生结合疾病分期、既往治疗和身体状况制定方案，不宜仅凭某一项研究结果自行选择靶向药物。