肺部活检新技术：冷冻活检有望提高经支气管肺活检的诊断率

经支气管肺活检是呼吸科常用的诊断方法，医生通过支气管镜获取肺组织，帮助明确肺部结节、肺部占位、弥漫性肺实质疾病等病变的性质，也可用于肺移植后的随访评估。

传统活检通常使用活检钳取样，但组织标本有时较小，还可能因钳夹挤压而影响病理判断。近期公布的FROSTBITE-2研究显示，使用直径1.1毫米的冷冻探头进行经支气管肺活检，诊断率高于传统活检钳，且在该研究中未发现严重并发症风险增加的信号。

一、什么是经支气管冷冻活检？
经支气管肺活检通常是在支气管镜引导下，通过器械获取肺组织，再由病理医生进行显微镜检查，以判断病变的性质。

传统活检钳依靠机械夹取组织，操作成熟、应用广泛，但对于部分病变，取出的标本可能较小，或因组织受挤压而出现伪影，影响病理结构的观察。

冷冻活检则利用探头尖端的低温使组织黏附在探头上，再将组织取出。与机械夹取相比，这种方式通常能够获得更大、结构保存更完整的组织标本，从而为病理诊断提供更多信息。

二、FROSTBITE-2研究：冷冻活检诊断率更高
FROSTBITE-2是一项开放性、多中心、随机对照研究，共纳入500名需要接受经支气管肺活检的成年患者，涉及肺部结节或占位、肺移植后监测以及弥漫性肺实质疾病等情况。

研究将患者随机分为两组：一组使用1.1毫米冷冻探头进行活检，另一组使用传统的2.0毫米活检钳。研究的主要终点是诊断率，即通过活检组织的病理检查，能否获得明确的特异性诊断。

最终，490名患者的病理资料可用于主要分析，两组各245人。

结果显示，冷冻活检组的诊断率为88.6%，传统活检钳组为78.8%，绝对差异为9.8个百分点。这意味着，在本研究条件下，每100名接受活检的患者中，冷冻活检大约多帮助10人获得明确的病理诊断。

三、哪些患者可能获益更多？
研究对不同患者群体进行了分析，冷冻活检在部分亚组中表现出明显优势。

1. 肺部结节或占位患者
冷冻活检的诊断率为83.2%，传统活检钳为70.1%。这提示，对于需要进一步明确性质的肺部结节或占位，冷冻活检可能有助于提高取样和诊断效率。

2. 肺移植后患者
在肺移植后需要接受活检的患者中，冷冻活检的诊断率为96.0%，传统活检钳为88.7%。这一结果显示，冷冻活检可能有助于提高移植后肺组织评估的诊断效率。

3. 弥漫性肺实质疾病患者
冷冻活检的诊断率为72.0%，传统活检钳为62.5%。虽然数值上冷冻活检更高，但差异未达到统计学显著性，因此目前还不能确定这一患者群体能够获得明确的诊断优势。

需要注意的是，不同疾病类型的病变分布、取样难度和病理特点各不相同，不能仅凭总体诊断率判断每位患者是否适合冷冻活检。

四、为什么冷冻活检更容易获得有价值的组织？
研究人员认为，冷冻活检的优势主要来自标本的大小和质量。

与传统活检钳相比，冷冻探头获得的组织总面积更大，其中包含肺泡结构的组织面积也更多。同时，标本受到挤压而产生的伪影更少，病理医生更容易观察组织结构和识别病变。

这些特点有助于提高病理诊断的可靠性，尤其是在需要观察肺组织微细结构的情况下。

此外，本研究使用的1.1毫米冷冻探头可以通过支气管镜的工作通道取出。取样过程中，医生通常不必连同支气管镜一起撤出，因此能够更好地保持镜身位置，并在出现出血等情况时及时观察和处理。

不过，冷冻活检仍需要专门设备、规范操作流程以及具备相应经验的医疗团队，并非所有医疗机构都能直接开展。

五、安全性如何？是否会增加出血风险？
肺活检可能引起出血、气胸等并发症，因此，诊断率提高的同时，安全性同样重要。

FROSTBITE-2研究设置了一个复合安全性终点，包括需要胸腔引流的气胸、具有临床意义的出血、呼吸衰竭，以及术后30天内死亡。

冷冻活检组未发生上述复合终点事件；传统活检钳组有4例患者发生需要胸腔引流的气胸，占1.6%。两组均未观察到达到该研究定义标准的严重出血、呼吸衰竭或死亡。

轻度出血在两组中均较常见。冷冻活检组1级出血发生率为25.6%，2级出血为6.8%；传统活检钳组分别为21.6%和7.6%。研究没有发现1.1毫米冷冻探头增加严重出血风险的证据。

但这并不意味着冷冻活检没有风险。研究结果只能说明，在该研究的操作条件和患者群体中，冷冻活检没有显示出更差的安全性表现。临床应用时，仍需根据患者的肺功能、凝血情况、病变位置及其他合并症评估风险。

六、冷冻活检能否取代传统活检钳？
FROSTBITE-2研究为经支气管冷冻活检提供了较有力的随机对照证据。总体来看，1.1毫米冷冻探头能够提高肺组织取样的诊断率，尤其在肺部结节或占位、肺移植后组织评估中显示出潜在优势。

不过，这项研究主要在大型学术医疗中心开展，操作人员经验较为丰富，因此研究结果能否完全适用于经验和设备条件不同的医疗机构，仍需进一步观察。此外，研究尚未评估冷冻活检的成本及其经济效益。

对于临床医生而言，冷冻活检可能成为传统活检钳的重要补充，但是否采用，仍应结合病变类型、取样位置、患者身体状况、医疗机构的技术条件及潜在并发症风险综合决定。

七、总结
FROSTBITE-2研究显示，与传统活检钳相比，使用1.1毫米冷冻探头进行经支气管肺活检，能够获得更高的诊断率，并取得了可接受的安全性表现。

冷冻活检通过改善组织标本的大小和结构保存，为肺部疾病的病理诊断提供了新的选择。不过，其在不同疾病中的实际获益、长期临床价值及成本效益仍需进一步研究。对患者而言，最重要的不是单纯选择更新的技术，而是由专业医生根据具体病情选择最合适、风险可控的取样方式。