晚期子宫内膜癌治疗新进展：免疫治疗联合化疗，有望延长患者生存期

对于晚期子宫内膜癌患者，传统一线治疗主要依靠卡铂联合紫杉醇化疗，但部分患者仍面临复发和疾病进展的风险。近年来，免疫检查点抑制剂加入一线治疗后，患者的治疗结局得到进一步改善。

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布的RUBY和NRG-GY018研究长期随访结果显示，在卡铂联合紫杉醇的基础上加入免疫检查点抑制剂，有助于改善晚期子宫内膜癌患者的生存结局。这种获益不仅见于错配修复缺陷（dMMR）患者，在错配修复功能正常（pMMR）患者中也观察到了积极信号，但不同人群的获益程度并不相同。

一、为什么要在化疗基础上增加免疫治疗？
子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤之一。早期患者经过规范治疗，通常有较好的预后；但对于晚期、复发或转移性患者，治疗难度明显增加。

卡铂联合紫杉醇是晚期子宫内膜癌的重要化疗方案。免疫检查点抑制剂则通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，帮助免疫细胞重新识别和攻击肿瘤。

其中，错配修复状态是判断免疫治疗效果的重要生物标志物。dMMR意味着细胞修复DNA复制错误的能力受损，这类肿瘤往往具有较高的基因突变负荷，对免疫检查点抑制剂通常更敏感。pMMR患者的免疫治疗获益则相对不那么突出，但并不意味着完全无效。

RUBY和NRG-GY018两项Ⅲ期临床研究，分别评估了多塔利单抗（dostarlimab）和帕博利珠单抗（pembrolizumab）联合化疗的效果，为免疫治疗进入晚期子宫内膜癌一线治疗提供了重要依据。

二、RUBY研究：多塔利单抗的生存获益持续显现
RUBY研究比较了多塔利单抗联合卡铂、紫杉醇与单纯化疗的效果，入组患者不论dMMR还是pMMR，均可参加研究。在中位随访55.6个月的长期分析中，dMMR患者接受多塔利单抗联合化疗后，死亡风险明显低于单纯化疗组，风险比（HR）为0.34。

多塔利单抗联合化疗组的4年总生存率为72.8%，对照组为40.3%。对照组的中位总生存期为32.8个月，而联合治疗组在本次分析时尚未达到中位总生存期。这意味着联合治疗组仍有超过一半的患者在随访结束时存活。

研究者还通过统计模型分析了长期疾病控制的可能性。模型估计，在接受多塔利单抗联合化疗的dMMR患者中，约54%可能达到接近治愈的长期生存状态，而对照组估计值约为14%。

不过，这一比例属于模型推算，并非临床试验直接观察到的治愈率。长期无进展生存也不能简单等同于彻底治愈，仍需继续随访验证。

对于pMMR患者，既往分析同样显示联合治疗具有生存获益，但本次公布的长期模型分析重点在dMMR人群，不能将上述长期生存估计直接套用于pMMR患者。

三、NRG-GY018研究：帕博利珠单抗也显示积极结果
NRG-GY018研究评估了帕博利珠单抗联合卡铂、紫杉醇的治疗效果。此前研究已显示，该方案能够延长dMMR和pMMR患者的无进展生存期。在本次长期随访中，dMMR患者接受帕博利珠单抗联合化疗后，死亡风险较单纯化疗组低，风险比为0.56。联合治疗组的3年总生存率为79.6%，对照组为60.4%。

pMMR患者的结果则相对复杂。联合治疗组的中位总生存期为44.4个月，单纯化疗组为35.1个月；3年总生存率分别为57.1%和49.7%。但风险比为0.86，差异尚未达到统计学显著性。

这并不代表帕博利珠单抗对pMMR患者没有作用，而是说明在目前的随访数据中，其总生存获益尚未得到明确的统计学证实。研究者指出，对照组中有相当一部分患者在后续治疗阶段也接受了免疫检查点抑制剂，这可能影响两组总生存结果的比较。

四、免疫治疗应尽早使用吗？
两项研究共同提示，对于符合治疗条件的晚期或复发性子宫内膜癌患者，将免疫检查点抑制剂加入一线化疗，可能比单纯化疗带来更好的疾病控制和生存结局。即使对照组部分患者在后续治疗中接受了免疫治疗，研究仍观察到一线联合治疗的优势。这支持了将免疫治疗提前至一线阶段的临床思路。

但不同患者的获益并不完全一致。dMMR患者通常获益更为显著；对于pMMR患者，则需要进一步明确哪些临床特征、分子标志物或治疗组合能够帮助筛选出更可能获益的人群。

五、哪些患者需要关注免疫联合化疗？
对于晚期、复发或转移性子宫内膜癌患者，医生通常会结合疾病范围、既往治疗、身体状况及肿瘤分子检测结果，评估是否适合免疫检查点抑制剂联合化疗。

治疗前，了解肿瘤的MMR状态具有重要意义。患者可以与医生讨论是否需要进行错配修复蛋白免疫组化或其他相关检测，以辅助选择治疗方案。

免疫治疗也有自身风险，可能引起甲状腺功能异常、结肠炎、肝炎、肺炎等免疫相关不良反应。部分不良反应可能在停药后仍然出现，因此治疗期间需要定期监测；若发生持续腹泻、呼吸困难、明显乏力或黄疸等症状，应及时就医。

六、总结
RUBY和NRG-GY018两项研究的长期随访进一步支持：免疫检查点抑制剂联合卡铂、紫杉醇，可成为符合条件的晚期子宫内膜癌患者的重要一线治疗选择。

其中，dMMR患者的获益证据更为明确；pMMR患者也可能受益，但总生存数据仍需结合统计学结果和后续随访审慎解读。治疗方案应根据肿瘤分子特征、疾病分期及患者整体状况个体化制定，而不是简单地认为所有患者都能获得同等程度的疗效。