欧盟批准肺癌维持治疗新方案：芦比替定联合阿替利珠单抗

对于广泛期小细胞肺癌患者，一线治疗后如何延缓疾病进展、延长生存时间，一直是临床治疗的重点。

2026年5月29日，欧盟委员会批准芦比替定（商品名：Zepzelca）联合阿替利珠单抗（商品名：Tecentriq），用于特定广泛期小细胞肺癌成人患者的一线维持治疗。适用人群为接受卡铂、依托泊苷和阿替利珠单抗诱导治疗后，疾病未出现进展的患者。这项批准主要基于Ⅲ期IMforte临床研究。研究显示，与单独使用阿替利珠单抗维持治疗相比，联合方案能够延长患者的无进展生存期和总生存期，为这一侵袭性较强的肺癌类型提供了新的治疗选择。

一、什么是广泛期小细胞肺癌？
小细胞肺癌是肺癌的一种类型，具有生长迅速、容易早期转移等特点。广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）通常意味着肿瘤已经超出局限期的范围，无法通过单纯局部治疗控制。

尽管化疗和免疫治疗的联合应用改善了部分患者的治疗结局，但疾病复发和进展仍然较为常见。因此，在一线治疗取得控制后，如何进一步延缓肿瘤进展，是改善患者预后的重要环节。

维持治疗是指患者完成初始治疗、病情得到控制后，继续接受药物治疗，以尽可能维持疗效、延缓疾病进展。它并不意味着肿瘤已经被治愈，而是希望在疾病再次进展前争取更长的稳定期。

二、IMforte研究：联合治疗效果如何？
这项Ⅲ期随机对照研究共纳入483名广泛期小细胞肺癌患者。所有患者在接受卡铂、依托泊苷和阿替利珠单抗一线诱导治疗后，疾病均未出现进展。随后，患者被分为两组：一组接受芦比替定联合阿替利珠单抗维持治疗，另一组单独接受阿替利珠单抗维持治疗。

研究结果显示，与单药维持治疗相比，联合方案具有以下优势：

一是延缓疾病进展。 联合治疗组的疾病进展或死亡风险相对降低46%。中位无进展生存期从2.1个月延长至5.4个月。
二是降低死亡风险。 联合治疗组的相对死亡风险降低27%。中位总生存期从10.6个月延长至13.2个月。

无进展生存期（PFS）是指从治疗开始到疾病进展或患者死亡的时间；总生存期（OS）则是指从治疗开始到患者死亡的时间。

需要注意的是，风险降低的百分比反映的是相对风险变化，并不等于患者的绝对死亡概率下降相同比例。中位生存期也不是对每位患者生存时间的预测，实际疗效会受到疾病特点、身体状况及治疗耐受性等因素影响。

总体来看，这项研究显示，联合方案不仅能够延缓疾病进展，也带来了总生存期方面的改善。

三、两种药物如何发挥作用？
芦比替定是一种抗肿瘤药物，能够与DNA结合，干扰肿瘤细胞的基因转录过程，影响肿瘤细胞的生长和存活。研究还提示，它可能调节肿瘤微环境，影响肿瘤相关巨噬细胞及部分促肿瘤炎症信号。
阿替利珠单抗则属于免疫检查点抑制剂，靶向PD-L1。它通过阻断PD-L1相关的免疫抑制信号，帮助恢复T细胞对肿瘤细胞的免疫识别和攻击能力。

两种药物作用机制不同，联合使用有望从不同环节控制肿瘤。不过，具体患者能否从联合治疗中获益，还需要结合临床适应证和个体情况判断。

四、安全性如何？
根据研究报告，联合治疗的安全性总体上与两种药物已知的安全性特征一致，未发现新的安全性信号。但这并不意味着联合治疗没有额外风险。芦比替定可能引起骨髓抑制、白细胞或血小板减少、肝功能异常等不良反应；阿替利珠单抗则可能引起免疫相关不良反应，累及肺、肝、肠道、甲状腺等器官。

联合治疗期间，医生通常需要根据情况监测血常规、肝功能及其他相关指标，并密切关注发热、明显乏力、呼吸困难、持续腹泻等异常表现。出现疑似严重不良反应时，应及时就医，不宜自行停药或调整治疗方案。

五、哪些患者可以考虑这一治疗方案？
此次欧盟批准针对的是特定的广泛期小细胞肺癌成人患者，关键条件包括：
已接受卡铂、依托泊苷和阿替利珠单抗联合诱导治疗；
一线诱导治疗后疾病未出现进展；
经肿瘤专科医生评估，适合继续接受联合维持治疗。

这并不意味着所有广泛期小细胞肺癌患者都适用该方案。对于诱导治疗期间疾病已经进展、无法耐受相关药物，或存在其他治疗限制的患者，需要由医生根据具体情况制定后续方案。
此外，欧盟的药品批准不等于该方案已经在所有国家和地区获批。患者实际能否使用，还取决于当地监管审批、药品可及性及相关临床规范。

六、这项批准有什么意义？
广泛期小细胞肺癌治疗难度较大，患者在一线治疗后仍面临较高的复发和进展风险。IMforte研究为芦比替定联合阿替利珠单抗用于一线维持治疗提供了Ⅲ期临床证据。

此次欧盟批准意味着，对于一线化疗联合免疫治疗后病情得到控制的特定患者，临床又增加了一种维持治疗选择。研究中观察到的无进展生存期和总生存期改善，为进一步优化治疗策略提供了依据。

不过，临床选择仍需综合考虑患者的身体状况、既往治疗反应、不良反应风险及个人治疗目标。新方案带来了更多可能性，但不能保证每位患者都获得相同程度的获益。