慢性失眠不能只靠“熬过去”：认识疾病负担与达利雷生治疗

失眠并不只是“晚上睡不好”这么简单。长期入睡困难、夜间频繁醒来或过早醒来，不仅影响第二天的精神状态，还可能影响情绪、工作能力和生活质量。

如今，慢性失眠已被视为一种独立的疾病。除了改善睡眠习惯和接受认知行为治疗外，对于部分患者，药物治疗也可以成为整体治疗方案的一部分。达利雷生（Daridorexant）是一种新型双重食欲素受体拮抗剂，通过抑制促进清醒的信号帮助改善睡眠。

一、什么情况下属于慢性失眠？
慢性失眠是常见的睡眠障碍之一。估计工业化国家约有6%～10%的成年人受到影响。根据目前的诊断标准，如果入睡困难、睡眠维持困难或早醒等问题，每周至少出现3晚，并持续至少3个月，同时已经对日间生活造成明显影响，就需要考虑慢性失眠。

因此，判断失眠不能只看“昨晚睡了几个小时”，还要看白天是否出现注意力下降、疲劳、情绪波动、工作效率降低等问题。

二、慢性失眠常与其他疾病同时存在
慢性失眠与多种疾病存在密切联系，常见的伴随疾病包括抑郁症、焦虑障碍、双相情感障碍，以及帕金森病、癫痫、不宁腿综合征等。

此外，心血管疾病、糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暂停等患者，也更容易出现睡眠问题。这种关系往往是双向的：其他疾病可能导致失眠，而长期失眠本身也可能进一步影响心理状态以及心血管和代谢健康。
遗憾的是，尽管慢性失眠负担较重，仍有不少患者没有得到及时识别和规范治疗。

三、认知行为治疗仍是基础治疗
对于慢性失眠，药物并不是唯一选择。目前指南推荐的首选治疗是失眠认知行为治疗（CBT-I）。它并不是简单地“讲道理”，而是通过一套系统方法帮助患者重新建立健康的睡眠模式，包括睡眠卫生教育、刺激控制、睡眠限制以及认知和行为调整等。

CBT-I适用于不同年龄的成年人，即使患者同时存在其他疾病，也可以作为基础治疗。

如果CBT-I效果不够理想、暂时无法获得，或者需要进一步辅助治疗，则可以在医生评估后考虑药物治疗。近年来，数字化CBT-I也逐渐成为一种有循证依据的治疗方式。

四、为什么失眠患者总是“睡不着”？
慢性失眠的重要机制之一是所谓的高唤醒状态（Hyperarousal）。大脑负责维持清醒的系统处于过度活跃状态，即使到了晚上，身体已经疲劳，大脑仍然难以真正进入稳定的睡眠状态。

食欲素（Orexin）系统就是其中的重要组成部分。食欲素A和食欲素B能够促进清醒并维持觉醒状态。如果这一系统持续活跃，就可能使入睡和维持睡眠变得更加困难。

五、达利雷生是如何发挥作用的？
达利雷生属于双重食欲素受体拮抗剂（DORA），可同时阻断食欲素受体OX1R和OX2R，从而降低维持清醒的信号。

与传统通过增强中枢抑制作用来产生镇静效果的部分催眠药不同，达利雷生主要针对食欲素介导的觉醒系统。其治疗目标主要是帮助患者更容易入睡，同时减少夜间清醒时间。

六、临床研究显示了什么？
在达利雷生的关键Ⅲ期临床研究中，50 mg剂量对多项睡眠指标均表现出明显改善。
患者入睡所需时间缩短，入睡后保持清醒的时间减少，总睡眠时间也有所增加。部分研究显示，治疗约3个月后，患者每晚总睡眠时间较基线增加接近1小时。

改善的不只是“晚上睡得怎么样”。
在评估白天失眠症状及其影响的量表中，患者的日间功能在治疗约1个月后就出现改善，并在3个月时仍可观察到。

长期研究显示，治疗效果可维持至约52周。现有研究中没有发现明显的耐受性发展、停药后反跳性失眠或药物依赖信号。

七、安全性怎么样？
临床研究中，达利雷生总体安全性与安慰剂比较接近。较常见的不良反应包括头痛和嗜睡。

不过，药物并非适合所有人。尤其是同时使用其他具有中枢抑制作用的药物或物质时，需要特别注意叠加效应。肝功能异常以及存在相关药物相互作用的患者，也可能需要调整用药方案。

因此，是否使用以及使用何种剂量，应由医生结合患者的具体情况判断。

八、失眠治疗不能只盯着“睡眠时间”
真实临床中的失眠患者往往并不单纯，可能同时存在焦虑、抑郁、不宁腿综合征、肥胖、高血压或睡眠呼吸暂停等问题。

因此，治疗慢性失眠不能只追求“多睡一两个小时”，还应寻找并处理影响睡眠的其他因素。

达利雷生可以作为部分慢性失眠患者的药物治疗选择，但它不能替代睡眠行为调整，也不能替代对其他疾病的治疗。

对于长期失眠的人来说，真正重要的不是靠安眠药“撑过去”，而是明确失眠原因，建立规范的治疗方案。CBT-I仍是慢性失眠的基础治疗，必要时再根据病情选择合适的药物治疗。