裂殖菌素或有望预防化疗相关神经损伤

化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也可能损伤周围神经。尤其是铂类和紫杉烷类药物，常见的不良反应之一就是化疗诱导的周围神经病变（CIPN），患者可能出现手脚麻木、刺痛、灼痛以及感觉异常。

目前，针对CIPN尚缺乏明确有效的预防药物，而且部分神经损伤可能持续很长时间，甚至难以恢复。

美国得克萨斯大学研究团队的一项动物实验发现，在化疗前给予两次裸盖菇素（Psilocybin，俗称“迷幻蘑菇”中的主要活性成分），可以明显降低小鼠发生化疗相关神经病变的风险。研究结果提示，这种物质未来或许有望成为预防化疗神经损伤的新方向。

不过，目前证据仍停留在动物实验和细胞、人体组织研究阶段，不能据此认为裸盖菇素已经可以用于癌症患者预防神经损伤。

一、化疗为什么会损伤周围神经？
接受铂类或紫杉烷类化疗的患者中，约有六成可能出现不同程度的周围神经损伤。

这类损伤通常发生在手和脚等肢体末端，表现为：
手脚麻木、感觉迟钝；
针刺样或烧灼样疼痛；
对冷热、触碰的感觉发生改变；
严重时可能影响行走、抓握等日常活动。

随着化疗周期增加以及累积剂量升高，发生风险通常也会增加。
其原因并不只是简单的“神经被药物毒坏”。研究认为，化疗药物可能造成神经细胞线粒体损伤、轴突及神经末梢减少，同时改变中枢神经系统对疼痛信号的处理方式。

因此，一旦神经损伤形成，恢复往往比较困难。

二、裸盖菇素为什么受到关注？
裸盖菇素是一种具有明显精神活性作用的物质，过去主要因为其致幻作用而受到关注。进入人体后，裸盖菇素会转化为活性代谢物，并主要通过激活5-羟色胺2A（5-HT2A）受体发挥作用。

近年来，研究人员也开始探索其在抑郁症等精神心理疾病中的潜在治疗价值。
此次研究则提出了另一个值得关注的问题：这种作用是否不仅存在于大脑，也能直接影响周围神经？

三、动物实验发现：化疗前给药可以减轻神经损伤
研究人员首先建立了化疗相关周围神经病变的小鼠模型，并分别使用顺铂、紫杉醇和多西他赛等化疗药物进行实验。结果发现，在顺铂治疗前给予裸盖菇素，可以明显减轻小鼠后续出现的神经病变。

更值得注意的是，提前给予两次裸盖菇素，甚至可以在很大程度上阻止CIPN的发生。

当小鼠接受多个化疗周期时，在后续化疗前再次进行预处理，其保护作用仍然存在。
实验同时显示，裸盖菇素并没有明显削弱化疗药物的抗肿瘤作用。这一点对于未来研究尤其重要，因为任何用于预防化疗副作用的药物，都不能以降低抗癌疗效为代价。

四、不一定需要“致幻”，关键可能在5-HT2A受体
研究人员还测试了一种名为**Tabernanthalog（TBG）**的5-HT2A受体激动剂。与裸盖菇素不同，TBG不具有典型的致幻作用，但同样能够减轻小鼠的化疗相关神经损伤。
这一结果提示，真正发挥神经保护作用的可能并不是裸盖菇素的致幻体验，而是对5-HT2A受体相关通路的激活。

如果这一机制得到进一步证实，未来研究就有可能寻找不产生明显精神活性作用、但仍保留神经保护效果的药物。

五、它可能是怎样保护神经的？
研究人员进一步观察了神经细胞中的线粒体运输。线粒体可以被理解为细胞的“能量工厂”。神经元的轴突往往很长，尤其是末梢部分，对能量供应十分敏感。线粒体必须沿着轴突不断运输，才能为神经末梢提供足够的能量。

实验发现，裸盖菇素能够维持线粒体沿轴突的运输。
这意味着，即使受到化疗药物影响，神经末梢仍可能获得相对稳定的能量供应，从而减少轴突和神经末梢损伤。
研究还发现，裸盖菇素可能同时影响疼痛感知过程。因此，它的作用可能并非单一机制，而是同时涉及外周神经保护和疼痛信号调节。

六、距离真正用于患者，还有多远？
这项研究最重要的意义，在于提出了一种新的思路：在化疗造成神经损伤之前进行干预，而不是等到症状出现后再治疗。

不过，目前还不能直接将小鼠实验结果用于癌症患者。
首先，动物与人的神经系统和药物反应存在差异；其次，裸盖菇素具有明显的精神活性作用，其剂量、安全性以及与不同化疗药物之间的相互作用，都需要在临床试验中进一步确认。
目前，人类研究已经积累了一些关于裸盖菇素剂量和安全性的经验，但用于预防化疗相关神经病变所需要的最佳剂量、给药时间以及长期安全性仍然未知。
因此，患者不能自行使用裸盖菇素来预防化疗副作用。

七、未来重点是“预防”，而不是治疗已经发生的损伤
这项研究还有一个容易被忽略的限制：目前的数据主要说明裸盖菇素可能具有预防作用，并不能证明它能够修复已经形成的神经损伤。

如果未来临床研究能够证实其安全有效，那么对于需要长期接受铂类、紫杉烷类等化疗药物的患者而言，这可能增加一种新的神经保护策略。

现阶段，这项研究仍属于早期探索。真正值得期待的，不是裸盖菇素本身能否成为一种“神奇药物”，而是研究人员能否从5-HT2A受体、线粒体运输和神经保护之间的关系中找到更安全、可控的药物靶点，为预防化疗相关神经损伤提供新的选择。