新型免疫治疗小细胞肺癌：Imdylltra（塔拉塔单抗 Tarlatamab）可延长患者生存期

小细胞肺癌（SCLC）进展快、复发率高，尤其是在含铂化疗治疗后再次进展的患者中，后续治疗选择一直比较有限。

2026年，欧洲批准了一种新的治疗药物——塔拉塔单抗（Tarlatamab），商品名Imdylltra。它是一种双特异性T细胞接合抗体，用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线含铂治疗后疾病进展时的二线治疗。

Ⅲ期DeLLphi-304研究显示，与标准化疗相比，塔拉塔单抗能够显著延长患者的总生存期。

一、塔拉塔单抗用于哪些患者？
Imdylltra目前用于成人广泛期小细胞肺癌患者。患者此前需要接受过含铂方案的一线治疗，如果治疗期间或治疗结束后肿瘤再次进展，并且仍需要接受全身抗肿瘤治疗，可以考虑使用塔拉塔单抗单药治疗。

广泛期小细胞肺癌通常意味着肿瘤已经超出局限范围，例如扩散到肺部其他区域或身体其他部位。这类患者虽然一线治疗往往能够获得一定疗效，但疾病再次进展比较常见。

因此，二线治疗能否真正延长生存，是临床上非常重要的问题。

二、它是怎样“指挥”免疫细胞杀死癌细胞的？
塔拉塔单抗与传统化疗的作用方式不同。它属于双特异性T细胞接合抗体，可以同时识别两种目标：一种是肿瘤细胞表面的DLL3，另一种是T细胞表面的CD3。DLL3在大多数小细胞肺癌细胞中都有表达，而正常细胞通常主要在细胞内部表达，因此成为小细胞肺癌较有吸引力的治疗靶点。

塔拉塔单抗相当于搭建了一座“桥梁”，一端连接癌细胞上的DLL3，另一端连接T细胞上的CD3，把原本距离较远的T细胞直接带到癌细胞旁边。T细胞被激活后，会释放具有杀伤作用的物质，使癌细胞发生裂解和死亡。
简单来说，它并不是直接“毒死”癌细胞，而是借助患者自身的免疫细胞去识别和攻击肿瘤。

三、临床研究显示能延长多久？
塔拉塔单抗获批的重要依据是Ⅲ期DeLLphi-304研究。研究纳入509名既往接受过含铂化疗、之后出现疾病进展的广泛期小细胞肺癌患者。其中254人接受塔拉塔单抗，255人接受标准治疗，包括拓扑替康、卢比奈克丁或阿姆鲁比星。

结果显示：
塔拉塔单抗组的中位总生存期为13.6个月，标准治疗组为8.3个月。
也就是说，两组患者的中位生存期相差约5.3个月。研究中塔拉塔单抗组死亡风险较标准治疗降低约40%。
无进展生存期同样有所改善，分别为4.2个月和3.2个月。

研究还发现，塔拉塔单抗组患者与肿瘤相关的呼吸困难和咳嗽改善情况也优于标准治疗。

这些结果说明，对于一线含铂治疗后再次进展的广泛期小细胞肺癌患者，塔拉塔单抗能够带来具有统计学意义的生存获益。

四、脑转移患者也可能获益
小细胞肺癌比较容易发生脑转移，因此一种二线治疗能否对中枢神经系统病灶产生作用，也是临床关注的问题。

目前的研究分析提示，塔拉塔单抗对部分脑转移患者也可能具有抗肿瘤活性。不过，这方面的数据主要来自进一步分析，并不能简单理解为已经证实塔拉塔单抗能够专门治疗脑转移。

因此，对于存在脑转移的患者，仍需要结合脑部影像、既往治疗以及全身疾病情况制定具体方案。

五、塔拉塔单抗最需要警惕什么？
塔拉塔单抗通过强力激活T细胞发挥作用，因此也可能引起免疫系统过度激活，其中最重要的两种不良反应是细胞因子释放综合征（CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

1. 细胞因子释放综合征
CRS是塔拉塔单抗治疗中需要重点防范的问题。
当大量T细胞被激活后，体内可能短时间释放大量炎症因子，引起发热、乏力、心跳加快、血压下降、缺氧、头痛、寒战、恶心和呕吐等症状。严重情况下可能危及生命。
EMA资料显示，CRS是Imdylltra最常见且最重要的严重不良反应之一。

因此，开始治疗时需要按照规定进行预处理和观察。前两次输注后尤其需要密切监测。

2. ICANS
另一种需要注意的是ICANS，即免疫效应细胞相关神经毒性综合征。

患者可能出现头痛、意识混乱、注意力异常、嗜睡、语言障碍、震颤、共济失调，严重时甚至可能发生癫痫发作等神经系统症状。
这种不良反应并不一定只发生在输注当天，治疗后数周内仍需要保持警惕。

因此，患者及家属都应该提前了解这些症状。一旦出现明显异常，应立即联系医生，而不是自行观察等待。

六、治疗开始时为什么需要住院或加强观察？
塔拉塔单抗不是普通的静脉化疗药物。为了降低严重CRS和其他免疫相关并发症的风险，开始治疗时需要严格按照给药方案进行。

推荐的起始方案为第1天静脉给予1 mg，随后在第8天和第15天给予10 mg，之后每2周给药一次。每次输注约1小时。
前两次输注后需要进行较长时间的观察，以便及时发现CRS等不良反应。
治疗过程中还会根据需要使用地塞米松等辅助药物，并采取相应的监测和处理措施。

七、常见副作用还有哪些？
除了CRS和神经系统不良反应外，塔拉塔单抗治疗期间还可能出现：食欲下降、发热、味觉异常、便秘、贫血、乏力、恶心、中性粒细胞减少、低钠血症、头痛以及淋巴细胞减少等。

在DeLLphi-304研究中，3级及以上不良事件发生率为54%，低于标准化疗组的80%；因不良反应而停止治疗的患者比例也较低，分别为5%和12%。
但这并不意味着塔拉塔单抗“没有副作用”。特别是CRS和ICANS，一旦发生严重程度较高的情况，仍可能危及生命。

八、这项新疗法意味着什么？
小细胞肺癌过去的二线治疗选择相对有限，而且复发后疾病往往进展较快。

塔拉塔单抗的不同之处，在于它不是传统意义上的化疗药物，而是通过同时连接DLL3和T细胞上的CD3，将患者自身的免疫细胞直接引向癌细胞。
更重要的是，Ⅲ期DeLLphi-304研究已经显示，与标准治疗相比，塔拉塔单抗将中位总生存期从8.3个月延长至13.6个月。
这为含铂治疗后再次进展的广泛期小细胞肺癌患者增加了一种新的治疗选择。

不过，临床研究中的中位生存期并不代表每位患者都能获得相同的生存时间。塔拉塔单抗也不是适用于所有小细胞肺癌患者，更不能替代医生根据疾病进展情况制定的个体化治疗方案。

对于正在接受小细胞肺癌治疗的患者，是否适合使用塔拉塔单抗，需要结合既往治疗、疾病进展情况、身体状况以及相关检查结果，由肿瘤专科医生综合判断。