小细胞肺癌治疗：源自海洋生物的抗癌药物 Zepzelca（卢比奈克丁 Lurbinectedin）

近年来，小细胞肺癌（SCLC）的治疗选择逐渐增加。2026年7月起，新型抗癌药物卢比奈克丁（Lurbinectedin，商品名Zepzelca）在德国上市，为部分广泛期小细胞肺癌患者提供了新的维持治疗选择。

一、小细胞肺癌为什么需要新的治疗方案？
小细胞肺癌约占全部肺癌的15%～20%，具有生长快、容易发生远处转移等特点。很多患者在确诊时已经处于广泛期（ES-SCLC），治疗难度较大。

目前，广泛期小细胞肺癌通常采用化疗联合免疫治疗作为一线治疗。如果经过初始治疗后病情没有进展，接下来如何维持疗效、尽可能延缓疾病再次进展，是治疗中的重要问题。

卢比奈克丁就是针对这一阶段开发的新选择。
目前，卢比奈克丁可与免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗联合，用于成人广泛期小细胞肺癌患者的维持治疗。适用人群是已经接受阿替利珠单抗、卡铂和依托泊苷一线诱导治疗4个周期后，疾病没有出现进展的患者。

二、临床研究显示了什么？
卢比奈克丁获批的重要依据之一，是Ⅲ期IMforte临床研究。研究共纳入483名患者。所有患者先接受4个周期的卡铂、依托泊苷和阿替利珠单抗联合治疗，在疾病没有进展的情况下，再随机接受不同的维持治疗：

一组继续使用阿替利珠单抗，并加入卢比奈克丁；另一组则单独使用阿替利珠单抗。
结果显示，从随机分组开始计算，卢比奈克丁联合阿替利珠单抗组的中位总生存期为13.2个月，而单用阿替利珠单抗组为10.6个月。
中位无进展生存期分别为5.4个月和2.1个月。

简单来说，在这项研究中，加入卢比奈克丁后，患者的疾病进展时间和总体生存时间均有所延长。
需要注意的是，“中位生存期”是临床研究中的统计学指标，并不代表每位患者都能获得相同的生存时间。具体疗效还会受到患者身体状况、肿瘤特征以及既往治疗效果等多种因素影响。

三、这种抗癌药为什么与“海洋”有关？
卢比奈克丁的研发具有一定的特殊性。它属于海洋天然产物ET-736的类似物。ET-736最初是从一种名为Ecteinascidia turbinata的海鞘中分离得到的化合物。

从药理作用来看，卢比奈克丁属于烷化剂类抗肿瘤药物，但它的作用方式比较特殊。
药物进入肿瘤细胞后，可以与DNA特定区域结合，干扰癌细胞基因的转录过程，使肿瘤细胞无法正常制造生存和增殖所需要的蛋白质。同时，它还能够抑制RNA聚合酶Ⅱ相关的转录过程，最终导致癌细胞生长停滞，并诱导癌细胞发生凋亡。

除此之外，卢比奈克丁还可以影响肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞，减少部分有利于肿瘤生长的细胞因子产生。

因此，它不仅直接作用于肿瘤细胞，也可能通过改变肿瘤周围的微环境发挥抗肿瘤作用。

四、卢比奈克丁怎么使用？
卢比奈克丁需要通过静脉输注给药，每次输注时间约为1小时。
推荐剂量为3.2 mg/m²，每21天使用一次，一般持续至疾病出现进展或出现无法耐受的毒性反应。

如果与阿替利珠单抗在同一天使用，通常应先输注阿替利珠单抗，再使用卢比奈克丁。

由于卢比奈克丁可能导致骨髓抑制，在开始治疗前需要检查血常规。一般要求绝对中性粒细胞计数至少达到1.5×10⁹/L，血小板计数至少达到100×10⁹/L。

五、治疗期间需要注意哪些问题？
卢比奈克丁可能引起恶心、骨髓抑制等不良反应，因此输注前通常需要进行预防性止吐治疗，例如使用地塞米松和昂丹司琼。

治疗后还可能使用粒细胞集落刺激因子（G-CSF），以降低严重中性粒细胞减少以及发热性中性粒细胞减少的风险。
临床研究中较常见的不良反应包括恶心、乏力、贫血、血小板减少和中性粒细胞减少。

因此，治疗期间需要定期进行血常规及肝功能检查。如果出现明显的血液学异常或肝功能异常，医生可能需要推迟治疗或调整药物剂量。

卢比奈克丁主要经肝脏相关代谢途径处理，与某些影响CYP3A酶活性的药物同时使用时，可能改变卢比奈克丁在体内的浓度。因此，用药前应主动告诉医生正在使用的所有处方药、非处方药以及保健品，不要自行搭配药物。

此外，严重肝功能或肾功能损害患者通常不推荐使用。治疗过程中还需要警惕横纹肌溶解、肿瘤溶解综合征等较少见但严重的不良反应。

六、怀孕和哺乳期能使用吗？
卢比奈克丁可能对胎儿造成伤害，因此孕妇一般不应使用。
育龄女性在开始治疗前通常需要进行妊娠检查，并在治疗期间以及最后一次用药后7个月内采取可靠的避孕措施。
男性患者如果伴侣具有生育可能，在治疗期间以及最后一次用药后4个月内应使用避孕套；伴侣也应采取可靠的避孕措施。
哺乳期禁用卢比奈克丁。如果确实需要接受治疗，应停止哺乳，并由医生根据具体情况进行评估。

七、卢比奈克丁意味着什么？
小细胞肺癌长期以来一直是肺癌治疗中较为棘手的一类。随着免疫治疗等手段的发展，患者的治疗选择有所增加，但广泛期小细胞肺癌仍然容易复发和进展。

卢比奈克丁此次用于一线治疗后的维持阶段，其意义并不是彻底改变小细胞肺癌的治疗格局，而是在已有化疗联合免疫治疗的基础上进一步延长疾病得到控制的时间。

IMforte研究显示，卢比奈克丁联合阿替利珠单抗能够同时改善无进展生存期和总生存期。虽然绝对获益并非巨大，但对于本身进展较快、治疗选择有限的广泛期小细胞肺癌而言，这种生存获益仍具有临床意义。

根据截至2026年6月的肺癌S3指南，部分经过卡铂、依托泊苷和阿替利珠单抗治疗4个周期后仍未出现疾病进展的广泛期小细胞肺癌患者，可考虑采用阿替利珠单抗联合卢比奈克丁进行维持治疗。

需要强调的是，卢比奈克丁并不是所有小细胞肺癌患者都适用。是否使用、何时开始以及治疗持续多久，都需要结合患者的肿瘤分期、既往治疗效果、血常规、肝肾功能以及整体身体状况，由肿瘤专科医生综合判断。